肾癌的靶向相关治疗.pptVIP

总 结 药物机理 药物种类 用药方案 毒副作用 THANKS! 索拉非尼与舒尼替尼序贯治疗患者总PFS荟萃分析 1.Richeter S, et al.Onkologie 2008; 31:234, abstr V684. 2.Choueiri TK, et al. ESMO 2008; abstr 593. 3.Dudek AZ, et al. Cancer 2009; 115:61-7. 4.Sablin MP, et al. ASCO 2007,abstr 5038. 5.Eichelberg C, et al. Eur Urol 2007;54:1373-78. 索拉非尼→舒尼替尼 舒尼替尼→索拉非尼 17.7 13.4 21 8.6 18.2 9 11.8 19 Richter1 Choueiri2 Dudek3 Sablin4 Eichlberg5 0 5 10 15 20 25 17.4 索→舒PFS = 17.57月 舒→索PFS = 12.1月 索拉非尼?舒尼替尼的治疗排序 会获得更长的总体PFS和OS 分子靶向药物的治疗排序 多项序贯治疗的结果均提示 肾癌靶向治疗药物的常见不良反应 皮肤毒性 (手足皮肤反应、皮疹) 胃肠道毒性 高血压和其他心血管毒性 血液毒性 疲乏 如何处理这些不良反应? 手足皮肤反应 (HFSR) 影响手和足的一些症状 特征: 感觉迟钝、感觉异常、红斑、水肿、过度角化、皮肤 干燥或皲裂、硬结样水疱、脱皮 主要发生于受压区域 III期研究中的发生率: sunitinib 为 20%;3 索拉非尼 为 30%;4 bevacizumab 和 temsirolimus 为未观察到 1. Robert C, et al. Lancet Oncol 2005;6:491–500 2. Webster-Gandy JD, et al. Eur J Oncol Nurs 2007;11:238–46 3. Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–244. Escudier B, et al. N Engl J Med 2007;356:125–34 HFSR分级及治疗调整 分级 说明 治疗调整 1 轻微的皮肤变化或红斑 无疼痛 无功能缺失 继续原剂量治疗，同时进行支持治疗 2 皮肤变化 (剥皮、水疱、出血、水肿) 可能会有痛感 功能未受影响 可能会对患者的活动有轻微影响 3 皮肤改变 痛感强烈 功能完全丧失 首次发生: 中断治疗直至毒性缓解到0~1级, 以减量后的剂量重新开始，如果 HFSR≤1级恢复到原始剂量，同时进行支持治疗, 如果HFSR为2级则继续维持减量治疗 第二次发生: 中断治疗直至恢复，以减量水平开始并维持 2级和3级HFSR 角质层增厚 红斑 无液体的假水疱 轻微疼痛, 无功能丧失 对某些活动有影响 整个脚底的红斑和脱皮 疼痛 功能完全丧失 2级 3级 HFSR的处理 加强皮肤护理，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂 局部使用含尿素、皮质类固醇乳液或润滑剂 如果需要则使用抗真菌药或抗生素治疗 推荐10%的尿素软膏或双氟可龙戊酸酯 靶向药物相关皮疹分级 分级 描述 1 不伴有症状的斑点、丘疹或红斑 2 伴有搔痒的斑点、丘疹或红斑或其他症状性皮疹，覆盖体表面积50% 3 严重、大范围的红斑或斑丘疹，或在≥50% 的体表面积出现小泡状出疹 4 大范围的剥脱性溃疡或大疱性皮炎 皮疹处理 2级皮疹主要出现在躯干上，轻度红斑，有集中的趋势 治疗: 局部皮质类固醇，全身的抗组胺剂治疗 在进行支持治疗的情况下可继续全量治疗 内科医生应慎重选择减量直至恢复 在28天后恢复起始剂量 只有在发生3级皮疹的时候考虑终止治疗 靶向治疗药物相关的皮肤毒性：总结 不会危及生命，通常是可逆的 可能会影响患者的日常生活 与皮肤科医生，护士和患者进行深入的交流是必须的 推荐局部治疗的预防性使用 (e.g. 油状药膏) 治疗几个月后发生率会降低 靶向药物相关腹泻分级和治疗调整 分级* 描述 治疗调整 1 与基线相比大便次数增加4 次/天 继续原剂量治疗同时辅以支持治疗 2 与基线相比大便次数增加4～6 次/天 ，需要静脉补液24 小时 3 每日大便次数比基线水平增加7次或更多，有大便失禁，需要静脉补液超过24小时，需要住院治疗 首次发生: 中断治疗直至恢复，以相同剂量开始治疗同时辅以支持治疗 再次发生: 中断治疗直至恢复，以减量后的剂量再次恢复治疗同时辅以支持治疗 4 出现有生命危险，例如血液动力学紊乱 中断治疗直至恢复: 以减量后的剂量再次开始同时辅以支持治疗 再次发生: 讨