14.1细胞分化和基因表达调控.pptVIP

第十四章 细胞分化与基因表达调控 ;细胞生长; 不同生物具有不同的发育模式，但都涉及： ①细胞增殖 ②细胞分化 ③细胞间的相互作用。 ;细胞分化(cell differentiation) ：受精卵开始的个体发育过程中细胞之间逐渐产生稳定性差异的过程。 基因组保持全能性基础上的基因选择性表达,细胞分化潜能由全能到多能到单能的受限过程 主要标志：细胞内开始合成新的特异性蛋白质 关键：细胞选择性表达合成特异性蛋白质，导致形态、结构和功能各异的细胞 ;细胞分化; 细胞分裂 细胞分裂 受精卵――――--胎儿――――----成人 细胞分化 细胞分化 ;增殖;证明：胚胎移植实验;细胞分化： 稳定性：即在正常生理条件下，细胞的分化状态一旦确定，将终生不变，既不能逆转也不能互变。 ; 去分化： 一般情况下已经分化为某种特异的、稳定类型的细胞不可能逆转到未分化状态或者成为其他类型的分化细胞。 某些条件下，分化了的细胞不能维持其分化状态，其基因活动模式也可发生可逆性的变化而重新回到未分化状态，这种变化过程称为去分化。 例如： 射线、药物、毒物... 正常分化的细胞 癌细胞 ;1958年有人用野生胡萝卜游离的韧皮部细胞进行体外培养的实验中，观察到已经高度分化的细胞可以重新分裂而回得到胚性细胞状态，这种现象叫做去分化或称脱分化，然后通过再分化形成根茎，最终发育成完整的新植株。 ;转分化： 在某些条件下，已经分化的细胞由一种分化状态转变到另外一种分化状态的过程，称为转分化。 ;３、细胞分化具有时间性和空间性 　单细胞生物：时间性 　多细胞生物：时间性＋空间性 ４、生物体普遍存在分化 　胚胎期是重要的细胞分化时期 ;一、细胞的分化潜能;在三胚层形成之后由于细胞所处空间位置和微环境的差异，细胞的分化潜能受到限制，各胚层细胞只能向发育为本胚层组织和器官的方向分化，称为多能(干)细胞(pluripotent cell)。 经过器官发生各种组织细胞的命运最终确定只能形成一种细胞呈单能(unipotency)。;多能细胞;plant cell --totipotency;始终保持其分化全能性的细胞核 爪蟾卵核移植实验(经典的实验) ; 干细胞：在于个体发育过程中，具有长期(或无限)自我更新能力，并能分化产生某种(或多种)类型细胞的原始细胞，它们是维持个体生长发育、组织器官结构和功能的动态平衡及再生修复等生命现象的细胞学基础。 分为：全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。 单能干细胞只能分化为一种类型的细胞，也称为祖细胞，自我更新能力有限。 ;Fertilized ovum has totipotency;Strachan T, Read A 2003 ;干细胞的特征： ①终生保持未分化或低分化特征； ②在机体的中的数目、位置相对恒定； ③具有自我更新能力； ④能无限制的分裂增殖； ⑤具有多向分化潜能； ⑥分裂的慢周期性，绝大多数处于G0期； ⑦可行不对称分裂。;根据个体发育过程中出现的次序，干细胞又可分为胚胎干细胞和成体干细胞。 胚胎干细胞（ESC）是从胚胎内细胞团或原始生殖细胞筛选分离出的具有多能性或全能性的细胞。 ESC的用途主要有：①动物克隆；②动物转基因；③组织工程。 ;胚胎干细胞的应用;如：将小鼠胚胎发育２细胞期的一个细胞用针捣毁，另一个仍能发育为完全正常的小鼠。;克隆羊“多莉”实验;二、细胞分化的分子基础;一、细胞分化是基因选择性的表达 基因差异表达：细胞分化并不是基因组DNA全部表　　　 达，而是奢侈基因按一定程序，有 选择地相继活化表达 不同细胞：相同DNA 不同RNA ;每个基因的表达都必须： 在正确的细胞中； 在正确的时间； 对正确的信号产生正确的反应； 产生正确的表达水平。 问题：细胞是如何协调（coordinate）这一过程的？ 答案：一个关键的调控蛋白，可以调控一系列下游基因，完成细胞分化。 ;分子杂交实验证明：细胞分化是基因选择性表达的结果 分子杂交：DNA-DNA或DNA-RNA单链之间的互补序列在一定条件下通过碱基互补配对原则形成双链的现象。 ;DNA-DNA杂交实验： 不同物种的DNA序列不能杂交，证明DNA有物种特异性； 同一物种不同组织的DNA间能杂交，表明DNA无组织特异性。 DNA-RNA杂交实验： 同一物种不同组织的DNA-RNA间的杂交不同，