药品质量标准分析方法验证—刘同欣2017.7.pptVIP

准确度 可接受标准  分析方法验证方案及可接受标准 待测定成分含量 回收率限度（%） RSD（%） 100% 98～101 2.0 10% 95～102 — 1% 92～105 — 0.1% 90～108 — 0.01% 85～110 — 10μg/g（ppm） 80～115 — 1μg/kg 75～120 — 10μg/kg(ppb) 70～125 — 精密度 精密度包括重复性、中间精密度和重现性 重复性 在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品，用至少6份样品的结果进行评价；或设计3种不同浓度（通常是80%、100%和120%），每种浓度分别制备3份供试品溶液进行测定，用9份样品的测定结果进行评价。 中间精密度 实验方案同重复性，由不同的实验人员用不同的仪器测定，并将结果与重复性试验结果一起进行评价。 重现性 国家药品标准采用的分析方法，应进行重现性试验，如通过不同实验室检验获得重现性结果。  分析方法验证方案及可接受标准 精密度 可接受标准  分析方法验证方案及可接受标准 待测定成分含量 重复性（RSD%） 中间精密度（RSD%） 100% 1 2 10% 1.5 3 1% 2 4 0.1% 3 6 0.01% 4 8 10μg/g（ppm） 6 11 1μg/kg 8 16 10μg/kg(ppb) 15 32 专属性 鉴别 鉴别试验要考察专属性。 含量测定 验证空白和杂质对主成分测定有没有干扰。 有关物质 对于原料药，可根据其合成工艺，采用各步反应的中间体（尤其是后几步反应的中间体）、立体异构体、粗品、重结晶母液等作为测试品进行系统适用性研究，考察产品中各杂质峰及主成分峰相互间的分离度是否符合要求，从而验证分析方法对工艺杂质的分离能力。 同时通过强制降解试验来考察降解杂质。  分析方法验证方案及可接受标准 专属性 对于制剂，根据原料药的化学特性，结合制剂的处方工艺和储存条件等选用合适的强制降解试验来验证分析方法的专属性。 进行酸、碱、高温、光、氧化等强制降解试验时，降解程度要适度，对于敏感条件，通常要求降解10%左右，一般不超过20%。如样品在某些条件下很稳定，则无必要过度提高降解条件的剧烈程度。重点考察空白溶剂和空白辅料有没有干扰，各峰之间的分离情况（通常要求主峰与相邻杂质峰的分离度不小1.5，特定杂质峰与相邻峰的分离度不小于1.5），峰纯度和物料平衡（95% ～ 105%）。  分析方法验证方案及可接受标准 检测限 直观法 用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓 度或量。 信噪比法 一般以信噪比为3:1或2:1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。 基于响应值标准偏差和标准曲线斜率法 该方法通常适用于光谱测定，计算公式 ：检测限 =3.3 ×响应值标准偏差/标准曲线斜率  分析方法验证方案及可接受标准 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 药品质量标准分析方法验证 刘同欣 2017.7 ICH指导原则相关要求 中国药典2015年版四部通则相关要求 分析方法验证方案及可接受标准  ICH指导原则相关要求 Type of analytical –procedure characterristics IDENTIFICATION TESTING FOR IMPURITIES quantitat limit ASSAY dissolution content/potency Accuracy - + - + Precision Repeatability - + - + Interm.Precision - + - +（1） Specificity（2） + + + + Detection Limit - -（3） + - Quantitation Limit - + - - Linearity - + - + Range - + - + 注释： “-”