C-反应蛋白(CRP)生物学特征及其临床应用[精品].ppt

安徽省立儿童医院 C-反应蛋白(CRP)生物学特征及其临床应用 一、CRP的生物学特性 (一) CRP的发现 1930年，Tillett等发现肺炎患者血清中存在一种与肺炎链球菌C多糖(C2po1ysaccharide，CPS)发生沉淀反应的物质。 1941年Macleod等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质，与C多糖体的絮状沉淀(flocculation)反应依赖于Ca2＋的存在，故称为C-反应蛋白。它是第一个被描述的急性反应蛋白，是反应炎症反应和组织损伤极其敏感的指标[1] 。 1 Pepys MB et al. Adv Immunol 1983;34:141–212. * 一、CRP的生物学特性 (二) CRP的结构 CRP由5个完全相同的非糖基化的亚基以非共价联结而成，每个亚基相对分子量23017，含206个氨基酸残基，电镜下呈盘状对称的五聚体结构。 * 一、CRP的生物学特性 (三) CRP的生理和生化 来源：肝细胞。 理化性质 ：电泳位于慢Υ带，有时可延伸至β区带。 * 一、CRP的生物学特性 (三) CRP的生理和生化 在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速。 正常合成率为 l～10 mg／d，急性炎症时每天合成超l000mg/d。 在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其 20％是合成CRP。 当IL-6刺激物缺乏时，在 2～4 h内合成率降至正常。 * 一、CRP的生物学特性 (三) CRP的生理和生化 在组织损伤时CRP的血清浓度也会升高，我们通过37例PDA介入患儿术后各时刻CRP的变化发现CRP于术后4h开始升高，至72h达峰值，继之下降，和术前相比，术后24h、72h及7d升高有统计学意义(P0.05) * 一、CRP的生物学特性 (三) CRP的生理和生化 在健康志愿者提供的血标本中，CRP的中位浓度是0.8mg/L，但在急性刺激之后，其值可增加1000倍[2] 。CRP的合成异常迅速，在接受一个单独刺激后，其血清浓度6h开始升高，48h达峰值[3] 。 2. Shine B et al. Clin Chim Acta 1981;117:13–23. 3. Kushner I et al. J Clin Invest 1978; 61:235–42. * 一、CRP的生物学特性 (三) CRP的生理和生化 一般来说，在亚健康的人群中，CRP的均值略高，并有随年龄增加的趋势，女性比男性要高[4] 。 在任何情况下，CRP的半衰期都是恒定的（约19h）因此，CRP血浆浓度的唯一决定因素是其合成速度。反过来，CRP浓度也可用来反应刺激CRP生成的病理反应的强度[5] 。 4 Hutchinson WL et al. Clin Chem 2000; 46:934–8. 5 . Vigushin DM et al. J Clin Invest 1993; 91:1351–7. * 一、CRP的生物学特性 (四) CRP的生物学特征 结合坏死的内源性物质 在钙离子存在的情况下，CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞, 当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可发生与宿主细胞的结合。 在系统性红斑狼疮（SLE)的鼠模型中，注射CRP可改善SLE的状况。 人CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加了发生SLE的风险。 CRP量的减少使结合的细胞碎片减少可能与SLE发病机理有关。 * 一、CRP的生物学特性 (四) CRP的生物学特征 CRP可结合外源性物质(细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱)，因此具有保护机体抗细菌感染、抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介质的能力。 * 一、CRP的生物学特性 (四)、CRP的生物学特征 结合配体的CRP激活下列生物系统，导致配体的消除： CRP对补体系统的激活. CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。 CRP的调理性质(调理即刺激细胞吞噬作用)。 CRP和血小板激活因子(PAF)结合抑制PAF刺激的血小板聚集。 * 一、CRP的生物学特性 (五) CRP和超敏C-反应蛋白(hs-CRP) CRP的检测方法包括非标记技术和标记技术，前者主要有免疫扩散法和免疫电泳法，其特点是操作简单，不需要特殊仪器，但是检测的灵敏度较差。 近年来， 采用ELISA和乳胶增强免疫散射或透射比浊