ISDN和ISMN临床应用方法推荐.pptVIP

硝酸异山梨酯与单硝酸异山梨酯临床应用探讨 上海第二军医大学附属长征医院 吴宗贵 = 静脉、动脉和外周阻力血管的平滑肌舒张 ? 静脉池效应 ? 左室前负荷降低 ? 左室后负荷降低 ? 冠脉扩张 ? 减轻痉挛 = 细胞水平上，通过释放NO来发挥作用的 ISMN 和ISDN作用机制比较 * ~ 单硝酸异山梨酯（ISMN）是硝酸异山梨酯（ISDN）的代谢产物 ~ ISDN释放的NO是ISMN的两倍，因此ISDN激活的鸟苷酸环化酶比ISMN激活的高约三倍多 ISMN和ISDN作用机制比较 * ISDN 代谢产物： IS-5-MN IS-2-MN t1/2 = 0.5小时 ISMN 为快速起效，需用弹丸式注射或快速滴注 增加低血压发生的危险 t1/2 = 5小时，输液结束后有效血药浓度会保持几个小时 起效慢，易错误增加剂量，导致药物蓄积 药代动力学 * O O -NO2 O O2N -O O O-NO2 O H-O O O -H O O2N -O Isosorbide Dinitrate Isosorbide-5-Mono- nitrate Isosorbide-2-Mono- nitrate t1/2 = 0.5h t1/2 = 2h t1/2= 5h ISDN 的代谢过程 * 图 滴注GTN,ISDN,ISMN(5-10mg)后的血药浓度 * 500 200 100 50 20 10 0 6 12 18 24 h p.a. 7 h 13 h 19 h 1 h 7 h time 口服 静脉注射 Concentration (ng/mL) Taylor et al., Biopharmaceutics Drugs Disposition, 1981, 2:225-263 ISMNiv.4mg/h起效落后于一次性口服 10mg * 500 200 100 50 20 10 0 4 8 12 16 20 24 28 5 R.M. Major et al. Clin Pharmacol.Ther. May 1984,35(5):653-659 N=12 infusion oral Concentration (ng ml-l) ISMNiv.8mg/h起效落后于一次性口服20mg * 起效时间对比：ISMN 口服/静脉20mg 5mg/h 4h静滴 有效血药浓度 Studies on the pharmacokinetics of three nitrate drugs after different routine administration Juncheng etl. * 　 ISDN i.v. ISMN i.v. ? 消除半衰期 30分钟 4-5小时 连续注射时有效血药浓度 很快达到 较长时间(4-5) 弹丸式注射的必要性 不需要 如果需要快速起 效，则需要 根据患者情况 进行剂量调整 十分容易 因为反应缓慢， 所以调节不容易 ISDN.i.v. Vs ISMN i.v. * ISMN iv.不比ISDN iv.具有优越性 起效慢 需要弹丸式注射方式给药 难以控制的输液后效应 蓄积反应的危险 有潜在低血压危险 医护人员操作复杂 增加医疗差错的可能性 * ISDN.i.v. Vs ISMN i.v.临床数据 适应证 结果总结 参考文献 运动诱发的心绞痛 有效的抗心肌缺血作用同ISDN，相比无优越性，当ISMN用大剂量注射时，其起始作用才能同ISDN相比 1.Michel D Herz/ker isl 8:444-447,1976 2.Stauch N,Grewe N. Z kardiol 68:687-693,1979 急性心肌梗死 在仅有的少数资料中未显示其优越性 Daskalov T Med Biol Inf 4:3-7,1988 心衰/肺水肿 少数小规模研究表明ISMN有效，但未显示其优越性。该药也仅仅是同GTN针剂和速尿相比。 Schneeweiss A Am Jcardiol 661:19-21E,1988 * 静脉ISDN、5-ISMN抗心肌缺血作用起效时间比较 上海长征医院 吴宗贵 * 病 人 情 况 例数（男/女） 年龄（岁） 高血压（例） 糖尿病（例） 高胆固醇（例） 心绞痛史（例） 吸烟史（例） ISDN 13 (8/5) 63.7?6.7 8 5 7 7 7 5-ISMN 12 (6/6) 60.83?7.3 7 4 6 7 5 * 入 选 标 准 年龄 70岁 诊断为稳定性心绞痛（SAP）或不稳定性心绞痛（UAP