中国新诊断2型糖尿病初始治疗方法方案的探讨.ppt

MARCH研究 第一项在新诊断糖尿病患者中头对头比较阿卡波糖和二甲双胍的多中心、RCT研究 主要假设 阿卡波糖在中国新诊断患者中的疗效是否非劣于二甲双胍（入组患者数780例）？ 主要终点指标：HbA1c 治疗期1年 内容概要 MARCH研究设计 MARCH研究结果 首要终点 评价α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效（HbA1c）； 非劣效假设：两组糖化血红蛋白降幅差值不高于0.3%（FDA guideline） 研究目的 研究目的 次要终点 药物对空腹及餐后血糖的影响; 药物对体重的影响 ； 药物对胰岛素抵抗、胰岛细胞功能的影响； 药物对肠促胰岛激素的影响; 了解中国新诊断2型糖尿病患者的饮食特点，药物干预是否与饮食成份具有内在联系。 研究设计 前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照、非劣效研究； 随访时间1年； 4周导入期 24周第一阶段治疗（患者随机接受阿卡波糖或二甲双胍） 24周第二阶段治疗（不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗，达标患者维持原治疗至研究结束）。 导入期4周 阿卡波糖组 （第一阶段） 二甲双胍组 （第一阶段） 阿卡波糖组 （第二阶段） 二甲双胍组 （第二阶段） -4周 0周 24周 48周 主要入选标准 新诊断的2型糖尿病患者（WHO标准，1999年） 病程12月以内，未用过降糖药物； 或用药史1月，但是入组前3个月未用药物者； HbA1c≥7%且? 10%；FBG?11.1 mmol/L； 年龄30-70岁； 体重指数19?BMI?30kg/m2 入选前3个月内未参加任何药物临床试验者 无严重心、肝、肾疾病 中心化标本检测 HbA1c 胰岛素 胰高糖素 GLP-1 尿微量白蛋白 研究中心 内容概要 MARCH研究设计 MARCH研究结果 患者基线特征 ITT；图中数据=均数±标准差（SD）；两组间比较没有统计学差异 ＊标准餐后 主要终点指标-HbA1c HbA1c 相对于基线变化值-ITT人群* Δ=0.01, 95% CI （-0.12 ,0.14) P=0.90 Δ=0.03, 95% CI （-0.08 ,0.14) P=0.63 7.49 7.59 7.49 7.59 Baseline ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为LS mean (最小均方差) 主要终点：达到非劣效 non–inferior margin = 0.3% 24-48周期间加用促泌剂：阿卡波糖5例， 二甲双胍3例 根据基线HbA1c分层 - HbA1c相对于基线变化 (ITT人群*) *ITT 和PP人群的结果一致 表中数据为LS mean (最小均方差) 两组间比较，所有P值均≥0.05 Baseline 根据基线碳水化合物(CHO)%分层 - HbA1c相对于基线变化 患者数量(24周) 148 134 212 216 患者数量(48周) 139 123 196 194 BL HbA1c 7.42% 7.55% 7.55% 7.62% BL CHO% 所有两组间P值均0.05；表中数据为LS mean (最小均方差) ITT人群； ITT人群和PP人群结果一致 次要终点指标 两组达标率比较 达标率% (HbA1c 7 %) 82.2% 83.7% P=0.51 78.5% 80.8% P=0.45 *ITT人群；ITT和PP人群的结果一致 阿卡波糖 二甲双胍 达标率% (HbA1c ≤ 6.5 %) 68.9% 66.9% P=0.62 64.5% 62.2% P=0.54 FPG (静脉)相对于基线变化值-ITT人群* P=0.04 P0.001 Baseline ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为LS mean (最小均方差) 8.27 8.44 8.27 8.44 降低空腹血糖：以二甲双胍为优 2h-PPG (静脉)相对于基线变化值-ITT人群*