护理知识药理学36第三十六章 β-内酰胺类抗生素.ppt

第三十六章 β-内酰胺类抗生素;β-内酰胺类抗生素的特点 β-内酰胺环;【抗菌作用机制】 作用于青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins，PBPs)抑制转肽酶的活性，阻碍了肽聚糖链的交叉联结过程, 抑制细菌细胞壁合成→胞壁缺损，菌体膨胀、裂解。 触发细菌自溶酶(autolysins)活性→菌体溶解，死亡。 ;;;母核(6-氨基青霉烷酸/6-aminopenicillanic acid, 6-APA)：β-内酰胺环+噻唑烷环；β-内酰胺环对抗菌活性起重要作用。 侧链：半合成青霉素; 天然青霉素 青霉素G(penicillin G，benzylpenicillin,苄青霉素) 来源：青霉菌，唯一临床使用的天然青霉素。 化学特性： 1.侧链为苄基，苄青霉素； 2.有机酸，常用钠盐或钾盐； 3.干粉稳定； 4.易溶于水，水溶液不稳定，可被酸、 碱等破坏；受热分解；可生成具抗原 性的降解产物，故需用时新鲜配制。 ; 【体内过程】 一般采用im，不宜口服。 主要分布于细胞外液，脂溶性低，进入细胞量 少；脑膜炎时进入CSF的量↑。 10%经肾小球过滤，90%经肾小管分泌排出t1/2约为0.5～1h（短效）。 ;G+菌感染 G+球菌感染 溶血性链球菌：蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等 肺炎链球菌：大叶性肺炎、脓胸等 敏感的金葡菌：疖、痈、败血症等 草绿色链球菌、肠球菌：心内膜炎 G+杆菌感染（配合抗毒素血清治疗） 炭疽杆菌：炭疽 白喉杆菌：白喉、白喉带菌者 破伤风杆菌：破伤风 产气荚膜杆菌：气性坏疽 艰难梭菌：伪膜性肠炎 丙酸、真、乳酸杆菌：内源性条件致病菌;G－菌感染 G－球菌感染 脑膜炎球菌：流脑 淋球菌：淋病 G－杆菌染感（少数） 流感嗜血杆菌：呼吸道感染 杜克嗜血杆菌：软性下疳 百日咳杆菌：百日咳 ;;【不良反应】 ⒈过敏反应(降解物或高分子聚合物导致) 药疹和血清病型反应（多但不严重） 过敏性休克（少见而严重） 过敏性休克的主要防治措施：①详细询问病史，有青霉素过敏史者禁用； ②避免滥用和局部用药；③避免在过度饥饿时用药； ④不在无急救药物暖和抢救设备的条件下使用； ⑤注射前应做皮试，更换批号时应重做皮试；⑥药物必须临时配制；⑦注射后应观察半小时； ⑧一旦发生过敏性休克，立即注射肾上腺素。;; 青霉素G的缺点 ;半合成青霉素 1.青霉素V(penicillin V, phenoxymethypenicillin,苯氧甲青霉素) 特点： ①耐酸可口服； ②不耐酶、窄谱，类似青霉素； ③仅用于非严重感染。 ;;3.广谱青霉素(氨基青霉素) 特点：①广谱：对G+菌作用略次于青霉素G，对肠球菌有较好作用，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌无效；②耐酸可口服；③不耐酶，对耐药金葡菌感染无效。 氨苄西林(ampicillin)：主要用于治疗伤寒、副伤寒 、呼吸道、尿道感染等。 阿莫西林(amoxycillin，羟氨苄西林)：对肺炎球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强，口服吸收较好。;4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 特点：①对G+菌作用不及青霉素G，对肠球菌作用弱，对G-菌作用强且抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有效；②不耐酸，不耐酶。 羧基青霉素 羧苄西林(carbencillin，羧苄青霉素)：抗铜绿假单胞菌、变形杆菌；常与庆大霉素联用起协同作用(但不能混合在同一容器中)。 ;磺基青霉素 磺苄西林(sulbenicillin)：抗铜绿假单胞菌比羧苄西林强，常用于泌尿生殖道和呼吸道感染。 脲基青霉素 哌拉西林(piperacillin，氧哌嗪青霉素)：血浆蛋白结合率低,脑中浓度较高；G－菌作用强，并对各种厌氧菌有效。 呋苄西林(furbenicillin)、阿洛西林(azlocillin) 、美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin)