时间药理学与合理用药推荐.pptVIP

* 正常组织的细胞周期存在着日周期节律性。 人骨髓细胞的DNA合成在8-20时最多，0一4时最少。 人的直肠上皮细胞DNA合成在白天较多，夜间较少。 抗肿瘤药物 * 不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性，即在一天中的某一时刻相同剂量的药物可以杀灭的肿瘤细胞数要比其他时刻更多。 正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在着时间差异性。 掌握和利用肿瘤与机体对药物反映的时间规律，可以获得最优化的治疗方案。 * 抗结核药 结核杆菌需靠高药物浓度来杀灭或抑制其繁殖生长，而并非长期维持某以血液浓度。 所以异烟肼、利福平和乙胺丁醇等抗结核药物,应以上午一次顿服为佳,此即“冲击疗法”。 * 抗贫血药 富马酸亚铁、硫酸亚铁等含铁补血剂,于晚8时服用最佳,因此时的吸收率比早晨8时要高一倍左右,且可延长疗效达3～4倍。 * 药物毒性的昼夜节律 茶碱对小鼠的毒性，在夜间最小而在白昼(12～16时)最大。 毒毛旋花子素K对豚鼠、小鼠的毒性以深夜和凌晨时最大。 书中一般记载的普萘洛尔半数致死量的数值(小鼠腹腔注射为125mg／b)，只有在11时进行才是正确的，而偏离此时间用药，毒性都较大。 * 昼夜节律的毒性改变还受近年节律的影响。 E600（对氧磷)的毒性在六月份最大而在九月份最小。 在作半数致死量测定时，应注明何年何月何日何时所作，不同的数值可能毒性相同，相同的数值可能毒性并不相同。 * 小 结 生物周期性如同神经、循环、内分泌系统一样，对机体有着客观的、广泛的影响。 生物周期性在药理学方面、对药物疗效的评定，机制的阐明，特别是合理应用(提高疗效却降低毒性)有重大意义。 应将用药的时间分配与用药的剂量看成是同样重要的因素。 * * * 时间药理学与临床合理用药 * 吗啡——15：00 给药镇痛作用最弱 21：00 给药镇痛作用最强。 赛赓定——抗组胺作用在7：00给药，疗 效可持续15～17h， 19：00给药则只能维持6～8h。 给药时间与疗效有密切关系 * 哌替啶 早晨6：00肌注，比晚上18：00～23：00肌注的药物吸收率高出3.5倍。 6：00肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min。 18:00～23:00肌注药物的半衰期为3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min。 药物动力学随“生物节律”发生周期性变化 * 消炎痛——19：00服药的达峰时间比7：00服药的达峰时间延长40％。 青霉素——皮试每日节律为，阳性反应率在7：00～11：00最低，23：00最高。 胰岛素——糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00左右，若此时给予最低用量，可获得满意的疗效。 强心甙——心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时间用药高出40倍。 药物的感受性随“生物节律”发生周期性变化 * 概 述 时间药理学（chronopharmacology，时辰药理学）： 是研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学。 生物周期性（bioperiodicity ）：机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律 (昼夜节律，circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)。 基本概念 * 口服药物→ 药物临床效果： * 有形制剂(如片剂、颗粒剂等)崩解，溶解成溶液的过程—药剂学相 成为溶液状态的药物吸收人血，分布到作用部位的过程—药动学相 到达作用部位的药物与受体结合，出现药理作用的过程—药效学相 药理作用出现后，与其他各因素相互影响，产生临床效果的过程——药物治疗学相 * 1.研究机体生物节律对药物作用或药物体内过程的影响，称为时间药动学。 2.研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用，称为时间药效学。 时间药理学的研究内容 * 时间药理学对药动学的影响 * 一、机体节律性对药物吸收的影响 一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化。 9：00与21：00口服氨茶碱的血药浓度比较，尽管AUC和t1/2相同，但9：00时的tmax短；Cmax高 * 二、机体昼夜节律性对药物分布、蛋白结合的影响 血浆中蛋白具有昼夜节律性，因而对于血浆蛋白结合率高的药物，药物动态、药效也有可能产生昼夜节律性。 9时与21时口服地西泮的血药浓度比较：9时的Cmax高； tmax短。 禁食状态下给药仍然存在这种差异 在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异 提示：这种变化与血浆蛋白