遗传代谢性疾病教学讲义.pptVIP

遗传代谢性疾病 暨南大学附属第一医院 柳国胜 概念 遗传病(genetic disease) ：是人体由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病。分为三大类，即基因病（gene disorders）、染色体病（chromosome disorders）和体细胞遗传病（somatic genetic disorders） 遗传代谢病（inherited metabolic disorders）：是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。大多为单基因病，属常染色体隐性遗传 概念 遗传物质：包括细胞中的染色体（chromosome）及其基因（gene）或DNA，染色体是细胞遗传物质（基因）的载体 　　　　人类细胞染色体数为23对（46条），其中22对常染色体（autosome）,一对性染色体（sexchromosome）。正常男性的染色体核型为46，XY；正常女性的染色体核型为46，XX 　　　　正常人每一个配子（卵子和精子）含有22条常染色体和一条性染色体X或Y，即22＋X或22+Y的一个染色体组（chromosome set），称为单倍体（haploid,n） 概念 基因：是指能够表达和产生一定功能产物的核酸序列（DNA或RNA） 有三个基本特性：一是基因可自体复制，使遗传的连续性得到保持；二是基因决定性状，即基因通过转录和翻译决定多肽链氨基酸的顺序，从而决定某种酶或蛋白质的性质，表达某一性状；三是基因突变（gene mutation）即DNA分子中的碱基序列发生变异，导致组成蛋白质的氨基酸发生改变，并可进行自体复制，其遗传性状亦因此不同，临床上就有可能出现遗传性疾病 可分为：（1）单基因病 ；（2）线粒体病 ；（3）分子病；（4）多基因遗传病 。 概念 （1）单基因病：指一对主基因突变导致的疾病，其遗传符合孟德尔定律。如果致病基因位于常染色体上，杂合状态下发病的称为常染色体显性（AD）遗传病；杂合状态下不发病，纯合状态下才发病的称常染色体隐性（AR）遗传病。如果致病基因位于X染色体上，依传递方式不同，可分为X－连锁显性或隐性遗传病 概念 （2）线粒体病：线粒体中所含的DNA，含多个环状双链结构的DNA分子（mtDNA）编码多种tRNA,rRNA及与细胞氧化磷酸化有关的酶，是独立于细胞核染色体外的遗传物质，称线粒体基因组，这些基因突变所导致的疾病，称线粒体基因病。由于精子不含mtDNA,其表达是经母系遗传的，现发现100余种疾病与线粒体基因突变或结构异常有关，如帕金森病，母系遗传性糖尿病等 概念 （3）分子病：是调控生物大分子（如蛋白质分子）合成的基因突变导致生物大分子结构或数量改变所致的疾病，可涉及血红蛋白（如血红蛋白病、地中海病）、血浆蛋白（血友病、肝豆状核变性等）、细胞受体蛋白（遗传性高脂蛋白血症等），膜转运蛋白（先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良综合征、胱氨酸尿症等）和酶蛋白（半乳糖血症、苯丙酮尿症等） 概念 （4）多基因遗传病：由多对基因与环境共同作用产生的遗传病。这些基因单独对遗传性状的作用较小，称为微效基因（minor gene）,几种微效基因累加起来，就产生明显的表型效应，如高血压、糖尿病等 染色体病 染色体病（chromosome disorder）是由于先天性染色体数目或（和）结构畸变而形成的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统的功能障碍，又称之为染色体畸变综合征（chromosomal aberration syndrome） 正常情况下体细胞具有分别来自父、母双方的两个染色体组（单倍体），即23对染色体，称为二倍体（diploid,2n）。按照各对染色体的大小、着丝粒位置的不同，可将染色体分为A～G7个组，将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断，即是核型分析（karyotype analysis） 染色体病 （一）染色体畸变 人类染色体的畸变包括染色体数目异常和结构畸变两大类 （二）染色体畸变的原因 1.母亲妊娠年龄过大 　2.放射线 　3.病毒感染 EB病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹病毒、肝炎病毒等都可造成胎儿染色体畸变。 　4.化学因素 许多化学药物（如抗代谢药物、抗癫痫药物等）和农药、毒物（如苯、甲苯、砷等）可致染色体畸变增加。 　5.遗传因素 染色体异常的父母可将畸变的染色体遗传给下一代 ２１三体核型 染色体复制 染色体插入 染色体转位 染色体突变 染色体病 （三）、染色体病的临床特征 1.常染色体病 即常染色体数目异常或结构畸变所产生的综合征，其共同的特征为：（1）生长发育迟缓（2）智能发育落后（3）多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼畸形、