第15章 解热镇痛抗炎药推荐.pptVIP

第十五章 解热镇痛抗炎药 计划2.0学时，重点为： 解热镇痛抗炎药的基本药理作用。阿司匹林的体内过程、作用及用途、不良反应。对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、芬那酸、吡罗昔康、的特点。抗痛风药：别嘌醇、丙磺舒的特点及用途。 * 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。 * 第一节解热镇痛抗炎药的基本作用 1.解热作用： 解热镇痛药能降低发热者的体温，而对体温正常者几无影响。这与氯丙嗪不同。 正常人丘脑下部体温调节中枢能够通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温维持在相对恒定水平（37℃左右）。发热，一般是由于受病原微生物感染而引起的。当病原体及其毒素刺激中性粒细胞，产生和释放内热原（可能是白介素－1，IL－1），内热原进入中枢，作用于体温调节中枢，将调定点提高至37℃以上，这时产热增加，散热减少，因此体温升高。当然，其它能引起内热原释放的各种因素也可以引起发热。即： 病原体及其毒素 ↓刺激 中枢 中性粒细胞→→→→内热原→→→→释放PG→→→→体温升高 治疗浓度的解热镇痛药可抑制PG合成酶（环氧酶），减少PG的合成。而且它们对该酶活性抑制程度的大小与它们的药理作用强弱一致。这类药物因此只能使发热者体温下降。 发热是机体的一种防御反应，热型也是诊断疾病的重要依据。 解热药只是对症，停药后体温还会再度升高。 * 2. 镇痛作用： 仅有中等程度的镇痛作用。因此， 对各种创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛均无效。对临床常见的慢性钝痛如：头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛或关节痛、月经痛等则有良好的镇痛作用；不产生欣快感，极少产生依赖性，故临床应用广泛。本类药物镇痛作用部位主要在外周。在组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛物质（也是致炎物质）如缓激肽等，同时产生与释放PG。PG的释放对炎性疼痛起到放大作用，且PG本身也有致痛作用。解热镇痛药可防止炎症时PG的合成，因而有镇痛作用。 但它们部分地通过中枢N系统发挥镇痛作用的可能性也不能排除。 * 3.抗炎、抗风湿作用： 大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的临床症状有肯定的疗效，但不能根治。 因为PG是参与炎症反应的活性物质，PG与缓激肽等致炎物质有协同作用。解热镇痛药抑制炎症部位PG的合成，从而缓解炎症反应。 * 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 * 表 COX-1和COX-2的特性 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学： 生理学：妊娠时，PG生成增加 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE） 抑制剂 选择性 吲哚美辛、阿司匹林、 吡罗昔康 非选择性 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮 * 第二节 常用解热镇痛药 阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸 〖体内过程〗：口服后，小部分在胃，大部分在小肠吸收。在吸收过程中与吸收以后，迅速被胃粘膜、血浆红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。水杨酸盐迅速分布至全身组织，也可进入关节腔、脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80％－90％。本品经肝药酶代谢，自肾排泄。 长期大剂量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用药的有效性和安全性，应进行血药浓度监测，并做到剂量个体化。 * [药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 有较强的解热、镇痛作用，常与其它解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用也较强，可使急性风湿热患者于24～48hr内退热，关节红、肿、热、痛缓解，血沉（正常：男＜15mm，女＜20mm)下降，患者主观感觉好转。 由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断；对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损