第九章化学治疗药推荐.pptVIP

合成 * 理化性质 : 白色、类白色, 无臭或微特臭,味苦. 用途: * 生物利用度高, 穿透中枢. * 抑制真菌细胞色素P-450. * 其他类:萘替芬 具有较高的抗真菌的活性。局部使用治疗皮肤癣菌病的效果优于克霉唑与益康唑 * §5. 抗病毒药物Antiviral Agents 分类: 1. 三环胺类: 2. 核苷类: a. 非开环核苷类: 利巴韦林、齐多夫定 b. 开环核苷类: 阿昔洛韦 3. 多肽类: * 核苷类:利巴韦林Ribavirin 1- β -D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 1 - β –D-Ribofuranosul-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide 又名：病毒唑 * 结构特点 人工合成的核苷类广谱抗病毒药 1,2,4-三氮唑碱基 β -D-呋喃核糖 * 合成 * 理化性质: 白色结晶性粉末，无臭，无味 易溶于水，在乙醇中微溶，在乙醚或氯仿中不溶。 有两种晶型，活性相同 常温下稳定 * 作用机制 利巴韦林进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化 磷酸化产物是病毒合成酶的竞争性抑制剂 破坏病毒RNA和蛋白质合成，复制和传播受到抑制 * 体内代谢 口服或吸入给药 口服1.5小时血药浓度达峰值 主要代谢产物为磷酸化产物和失糖产物，其代谢产物均有活性 可透过胎盘，进入乳汁，具有致畸和胚胎毒性，故妊娠期妇女禁用 * 临床用途: 广谱抗病毒 病毒性的呼吸道感染、乙型脑炎、腮腺炎、带状疱疹、病毒性肺炎和流行性出血热有特效。 甲型肝炎、乙型肝炎也有一定的疗效 抑制HIV患者出现艾滋病前期症状 体内磷酸化后抑制病毒的聚合酶和mRNA鸟苷转移酶 * 齐多夫定 (Zidovudine) 1987年作为第一个抗艾滋病毒药物上市 * 拉米夫定 (Lamivudine) * 阿昔洛韦: 用途: * 第一个上市的开环核苷类药物. * 广谱, 抗疱疹病毒首选药. * 干扰病毒DNA合成 * 三环胺类:盐酸金刚烷胺 * 其它类：膦甲酸钠 结构最简单的抗病毒药物。抑制病毒的DNA聚合酶和逆转录酶。 用于治疗巨细胞病毒CMV感染，尤其是ＡＩＤＳ患者的CMV感染。 * 硫酸链霉素 临床用于治疗各种结核病. 常与Isoniazid和 Sodium Aminosalicylate合用,以克服其耐药性等缺点 * §3. 磺胺类药物及抗菌增效剂 Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists * 一. 磺胺类抗菌药: 磺胺类药物的发现,开创了化学治疗的新纪元, 使死亡率极高的细菌性感染得到了控制. 磺胺(Sulfanilamide)早在1908年合成,但当时只是作为合成偶氮染料的中间体, 并未注意到其医疗价值. * 一直到了1932年,Domagk发现百浪多息可使鼠兔免受链球菌和葡萄球菌的感染. 1933年又报道用百浪多息治疗由葡萄球菌引起败血症的第一个病例, 引起了世界范围内的极大兴趣. * 当时人们曾认为偶氮染料中的偶氮基团是抑菌的有效基团. 但经研究表明,只有含磺酰胺的偶氮染料才具抗链球菌的作用, 无磺酰胺的偶氮染料则无抗链球菌的作用. 说明偶氮染料不是生效基团. 进一步研究发现,百浪多息在体外均无活性,只有在动物体内才显活性. 后来又从服用药物的病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺,由此推断百浪多息在体内代谢生产了磺胺,从而产生了抗菌作用. * 接着证明了磺胺在体内体外均有抑菌活性,从而确定了磺胺药物的基本结构. 从此,磺胺类药物的开发一发不可收拾. 至1946年,一共合成了5500多种磺胺类化合物, 有20多种在临床上使用. 如磺胺醋酰、磺胺嘧啶等 并在此期间建立了磺胺类药物的作用机制. * 磺胺嘧啶 Sulfadiazine SD N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺 * 临床用途 Sulfadiazine在脑脊液中的浓度高. 预防和治疗流行性脑膜炎. 静脉注射. 用SD-Na盐. 属于中效磺胺. * 磺胺: sulfanilamide 对氨基苯磺酰胺 * 磺胺醋酰: Sulfacetamide 磺胺乙酰化 * 磺胺嘧啶银: Sulfadiazinum Argenticum 与硝酸银反应生产的盐 具有抗菌作用和收敛作用, 可抑制绿脓杆菌感染. 用于烧伤和烫伤创面的抗感染. * 磺胺甲噁唑: Sulfamethoxazol SMZ SMZ与甲氧苄啶(TMP)合用: 复方制剂: 复方新诺明. 作用↑, 应用范围↑