NT-proBNP生物学基础和化验室指标的应用—诸骏仁.pptVIP

内容概要 NT-proBNP生物学基础 利钠肽家族 脑钠肽BNP的生理功能 脑钠肽BNP的分泌和释放 BNP和NT-proBNP的清除 NT-proBNP化验室指标的应用 影响NT-proBNP的检验前因素 影响NT-proBNP的检验因素 影响NT-proBNP的分析因素 利钠肽家族（6种心血管型肽 ） ANP（心房利钠肽，28肽） ——ANP存在于成人的心房，胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下，心房压增加时，心房对其延展作出反应而分泌ANP。 BNP （ B型利钠肽，32肽） ——主要存在于心脏中；心房、更主要的心室肌细胞是BNP的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNP。 CNP （ C型利钠肽，22或53肽） ——CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP，心脏组织中几乎没有CNP。 Urodilatin（U型利钠肽，32肽） ——由肾脏以旁分泌的方式分泌，具有利钠利尿作用。 DNP VNP 利钠肽家族（3种NP受体 ） NP受体A：作为鸟苷酰环化酶配对受体起生物学效应 NP受体B ：作为鸟苷酰环化酶配对受体起生物学效应 NP受体C ：作为短的细胞质主受体起清除肽分子和可能的调节细胞增生作用 利钠肽家族在种群中的分布非常保守 硬骨鱼，两栖动物，爬行动物，鸟类 ：内分泌和旁分泌都能在心和脑中被发现 哺乳动物（人类，猫，牛，狗，家鼠，大鼠，羊和猪） ：内分泌和旁分泌都能在心和脑中被发现 软骨鱼（软骨鱼纲） ：只发现了CNP 一些硬骨鱼 ： ANP，CNP，VNP 鲨鱼和盲鳗：CNP NPs功能的进化 人类BNP的基因表达 BNP基因位于人类1号染色体，与ANP基因（居于BNP上游约约8千个碱基）呈前后串联关系 5’端上游非翻译区序列有3个外显子和2个内含子。 BNP基因的外显子1编码了5’端非翻译区和部分pre-proBNP（26个-氨基酸信号肽和最初的18个BNP前体氨基酸）。 外显子2编码了氨基酸45-129 外显子3编码了5’末端氨基酸（130-134氨基酸）和3”侧端富含ATTTA非稳定基序的非翻译区 利钠肽的加工和分泌 B型利钠肽（BNP）基因的重要调节因子（5A table1） 利钠肽的生物功能（1） 利钠肽的生物作用（2） 对心血管的作用 促进血管内液体转移至血管外，静脉扩张； 增加尿钠排泄和降低心脏前负荷； 抑制脑和外周交感神经系统，抑制自主神经释放儿茶酚胺，降低中枢神经系统交感输出信号，防止血压升高； 降低迷走神经输入阈值，促进副交感兴奋性，抑制通常伴随前负荷下降而出现的心动过速反射和血管收缩 ； B型利钠肽和NT-proBNP的清除 BNP的清除 BNP通过受体介导与NP受体C结合被清除 BNP能通过血流中中性肽链内切酶的活性所清除 BNP能被包括肾脏在内的高血流量器官通过被动排泄（或局部区域内由中性内切酶降解）所清除 NT-proBNP的清除 缺乏主动清除机制 在高血流量的器官床内被清除（肌肉，肝脏，肾脏等） 机制研究显示肾脏对NT-proBNP和BNP的清除能力相等 NPs生物学的小结 NT-proBNP化验室指标的应用 影响NT-proBNP的检验前因素 影响BNP和NT-proBNP的检验前因素 NT-proBNP的检测可以在各种不同的标本中进行 ，包括EDTA化血浆、血清和肝素化血浆 。但EDTA化血浆中测得的NT-proBNP较在血清或肝素化血浆中低（根据方法的不同可能低10%-13% ） BNP检测只能用硅化玻璃管采样，NT-proBNP分析的血样可以抽进玻璃或塑料管中而不会改变其稳定性 检测前的非规律运动对BNP和NT-proBNP的影响尚未有报导 姿势对于NT-proBNP值并没有太大的影响 没有发现NT-proBNP有持续的昼夜节律变化。但在心衰患者中有报道发现BNP的一个较小但重要的昼夜节律变化。 在不同的储存条件下血清或血浆NT-proBNP的浓度都较稳定，如室温下保存7天，4 ℃保存10天 ，-20 ℃或更低温度下保存若干个月。BNP在室温条件下甚至在冷冻情况下都不稳定 室温下在EDTA化血浆中NT-proBNP的短期和长期稳定性优于BNP（11A figure1) 2-80C在EDTA化血浆中NT-proBNP的短期和长期稳定性优于BNP （11A figure1) -200C在EDTA化血浆中NT-proBNP的短期和长期稳定性优于BNP （11A figure1) 影响NT-proBNP的检验因素 现有NT-proBNP检测的方法间的最大偏倚只有20％，偏倚主要是由于不同检验者采用