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骨转移的治疗方法 双膦酸盐治疗 恶性肿瘤骨转移治疗的基础药物 可预防、延缓或减少骨相关事件（SREs）发生，减轻骨疼痛 止痛药物治疗 骨转移疼痛治疗的关键和基础 应遵循WHO癌症三阶梯疼痛治疗基本原则选择镇痛药物 放射治疗 包括体外照射和全身体内照射 可缓解严重疼痛、减少病理性骨折的风险、减少照射区病灶进展 Ref：《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（2007版）》 第一章 * xdgdg 骨转移的治疗方法 骨手术 在病理性骨折前进行外科治疗，能降低脊髓压迫引起的神经并发症的发生、增加稳定性，最大程度的提高生活质量 对症支持治疗 需遵循晚期恶性肿瘤姑息治疗的原则进行 抗肿瘤治疗 对预期抗肿瘤治疗有效的患者，应根据病情进行合理治疗 Ref：《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（2007版）》 第一章 * xdgdg 练习一 1、骨转移发生率最高的四种恶性肿瘤是 肺癌 乳腺癌 前列腺癌 骨髓瘤 2、恶性肿瘤骨转移的初筛诊断方法 骨放射性核素扫描（ECT） 3、骨转移最新的诊断学进展 骨生化标记物（NTX、BALP） 4、目前美国FDA评估骨转移治疗效果的金标准 骨相关事件（SREs） 5、骨转移治疗的基础药物 双膦酸盐 第一章 * xdgdg 概 要 第一章 认识恶性肿瘤骨转移 第二章 认识双膦酸盐类药物 第三章 了解学术及临床进展 第四章 依泰是什么 第五章 依泰做什么 * xdgdg 双膦酸盐（Bisphosphonates,BPs）是人工合成的焦磷酸盐类似物,是近30余年发展起来的一类新药，用于治疗恶性肿瘤骨转移的SREs、骨质疏松症、骨更新代谢异常加快如Paget’s病及异位钙化等。 什么是双膦酸盐？ 第二章 * xdgdg 双膦酸盐类药物分类 按研发时序和化学结构分类： 第一代： 依替膦酸钠、氯屈膦酸盐 第二代： 帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠 第三代： 唑来膦酸、伊班膦酸钠、替鲁膦酸钠、奥帕膦酸钠、斯孟膦酸钠 第二章 * xdgdg 双膦酸盐的发展史 1875年工业用途为去污剂 1968年第一次在医学上报导 1977年第一个问世的产品依替膦酸钠（Etidronate） 抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗所有晚期恶性肿瘤骨转移的药物是唑来膦酸（Zoledronate） 双膦酸盐 国内上市时间 目前代表 抗骨吸收能力1 第一代 氯屈膦酸盐 1988年 固令 10 第二代 帕米膦酸钠 1996年 阿可达 博宁 100 第三代 伊班膦酸盐 2001年 艾本 10000 唑来膦酸 2004年 2005年 天晴依泰 择泰 20000 第二章 * xdgdg 双膦酸盐基本结构 P P C R1 R2 O OH OH OH OH O 第二章 * xdgdg - 不同双膦酸盐的化学结构 Etidronat Tiludronat Clodronat O O P - C O P - - (CH)2 OH N 2 ) 4 3 O O P - - C O P - - (CH)2)3 OH NH2 Pamidronat Alendronat O P - - C O P - - S Cl H O O O O O O O P - - C O O P - - Cl Cl O CH (CH) CH3 O O O NH2 O O O O O O P - - C O O P - CH 3 OH O - O O P - C O O P 2 ) 2 OH Ibandronat - O - O (CH) - Basic chemical structure O R R C P O H O H P O H O O H HO O P - C ONa O P OH Zoledronat - O - O CH2 - N HO O P - C ONa O P OH Risedronat - O - O CH2 - N N 第二章 * xdgdg 双膦酸盐作用机制 抑制破骨细胞形成、移动、聚集 抑制破骨活性，促进凋亡 减少细胞因子生成 阻断信号传递造成的恶性循环 肿瘤细胞 破骨细胞 成骨细胞 抑制肿瘤细胞浸润、粘附于骨基质 诱导肿瘤细胞凋亡 第二章 * xdgdg 双膦酸盐类作用机制 双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的作用机制涉及到骨转移病变及骨代谢的多环节多步骤： 抑制破骨细胞成熟； 抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集； 抑制成熟破骨细胞的功能； 减少细胞因子的产生，抑制肿瘤细胞与破骨细胞之间的恶性循环； 诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖抑制，诱导肿瘤细胞溶解，而影响肿瘤细胞活性； 抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨基质； 抗肿瘤血管生成效应。 第二章 * xdgdg 唑来膦酸的优势结