【最新word论文】中药不良反应的临床研究方法及相关问题【临床医学专业论文】.docVIP

中药不良反应的临床研究方法及相关问题 【摘要】 分析中药不良反应研究的现状和产生原因,简介中药不良反应的研究方法。认为研究中药不良反应可采用个体不良反应研究的方法和临床流行病学群体不良反应研究的方法。提出应重视常用中药上市后不良反应的研究,在研究时要注意中医药理论的指导作用、中医临床用药特点和中西药物的相互作用。 【关键词】 中药;不良反应;流行病学 我国应用传统中药防病、治病已有数千年的历史,这也是对中药的功效、不良反应认识不断深化的过程。中医药古代文献早已有关于中药的“毒性”的记载。当然,这里所指的“毒性”的含义,不完全等同于不良反应。它既包含药物之赖以治病、调整人体阴阳盛衰所具有的“纠偏”作用,也包含了其可能对人体损害的不良反应和毒副作用。 一般来说,对比于化学药品而言,中药具有相对较高的安全性。然而,中药也非绝对安全。关于中药及其制剂的不良反应和毒副作用已屡有报道。20世纪90年代比利时和英国相继发现因服用含马兜铃酸中药引起的肾功能损害病例,宣布禁止使用和销售马兜铃属植物的药物和补充剂。美国及其他一些国家亦随后命令停止进口、制造和销售70余种已知含有和怀疑含有马兜铃酸的原料及成品。这就是国际上沸沸扬扬的“比利时肾病”、“中草药肾病”(Belgian nephropathy/Chinese herb nephropathy)事件[1],对中草药走向世界造成了较大的负面影响。我国也于2003年发生了社会影响较大的“龙胆泻肝丸”事件[2]。这与中药生产厂家对中药“纯天然”、“毫无毒副作用”等不科学的宣传有关,亦与社会公众乃至医学界对中药的不良反应长期不重视有关[3]。 导致中医药毒副作用的原因甚多,有药物自身的因素(如类似刺五加注射液污染的问题)、提取工艺及生产的问题,有患者个体差异的情况,更有用药不当乃至误用的问题,还有因为中医药事业发展过程中出现的新问题(如中药新品种的发现、新制剂工艺的采用、新有效部位和单体的提取等)[4]。有调查显示，七成以上的中成药为西医医生开具,而西医开具中成药处方不合格率为567%～434%[5]。即使是中医医生辨证开具的中成药,亦应注意服药的时间和病人情况的变化。如有医生反映广泛应用的桂枝茯苓丸长期使用可能会导致病人子宫早衰,可能与其活血化瘀作用导致子宫内膜过度脱落有关。但这只是建立在某些医生的临床经验及理论推导基础上的假说,未有进一步的研究。这些临床经验丰富的医生或因工作繁忙,或因临床研究所需知识结构的问题,未能就此问题进行进一步的临床研究以提供论证强度更高的科学研究证据,导致这一命题至今仍停留在猜测、理论推导的水平。中药不良反应情况十分复杂,重视和研究中药不良反应是中医药临床研究中的重要课题。临床流行病学中关于因果关系、药物不良反应等研究方法也适用于中药不良反应的研究[6],试分析如下。 1中药不良反应的个体研究 个体研究主要指临床医师对单个或多个不良反应现象的报告,探索性地分析和总结药物与不良事件的因果关系,可为采用其他可靠方法进行因果关系的研究提供重要线索。由于缺乏对照,常无法得出肯定答案。但这种对个别现象详细记录并对因果关系进行探索性分析的个体研究(如病例报告)是发生率低的不良反应研究的最早、最基础的线索,也是一些重要疾病如艾滋病被发现的最早的线索。故详细报告、科学分析其因果关系是每一个医生需具备的基本功。因为药物不良反应多种多样,有时缺乏明显的特征,不易与所患疾病及其并发症区分开来,故要做出合理的因果关系判断并不容易。不少学者提出了判断这种因果关系的标准。最常用的是加拿大McMaster大学临床流行病学学者Sackett D L等推荐的Naranjo标准[7-8](见表1)。我国食品与药品监督管理局(SFDA)药品不良反应监测中心也制订了相应的标准[9],可根据具体情况参照应用。Naranjo标准是世界上较早研制的药物不良反应因果关系判断标准之一,涵盖了SFDA标准的5条标准(时间先后、不良反应类型、停药改善、再用重现、其他解释),采用了权重计分法,其科学性得到了多数学者的认可。但它主要适用于评价药物药理学作用有关的药物不良反应,如药物浓度监测、剂量关系、安慰剂反应等,不太适用于与药物药理作用无关的不良反应和复方中药不良反应的判断。SFDA的5条标准更简洁,复方中药以及两种不同类型的不良反应因果关系判断均可应用。但由于判断时采用的是5条标准是否符合的组合法,有时可能会出现个别无法归类的情况。表1药物不良反应因果关系判断的Naranjo评分标准 2中药不良反应的群体研究 在个体观察水平上,常难以对药物不良反应做出确切的因果判断,这时需要进行群体的流行病学研究方法。此类研究一般选用横断面调查、病例—对照研究、前瞻性的队列研究或药物不良反应的系统监测等。 21病例—对照研究 是由