胰岛素和其他降血糖药汇.pptVIP

* * [临床应用] 1.糖尿病（胰岛功能尚未完全丧失的轻中型糖尿病） 2.尿崩症：氯磺丙脲 * [不良反应] 皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经痛 氯磺丙脲： 可致肝损害、CNS症状、持久性低血糖等。 新型磺酰脲类药物少见低血糖。 * [药物相互作用] 作用↑：保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素。 作用↓：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药。 * * 三、双胍类 [降糖特点] 只对糖尿病有效，对正常人无降糖作用 [临床应用] 主用于Ⅱ型 DM，尤其肥胖者 与INS或磺酰脲类合用增加疗效 [不良反应] 最严重的是乳酸酸中毒。胃肠反应发生率高 甲福明（二甲双胍） 苯乙福明（苯乙双胍） * * 四、?-葡萄糖苷酶抑制剂 1.在小肠上皮刷状缘： 竞争性抑制α-葡萄糖苷酶 ? Gs生成速度? ?延缓吸收 2.降低餐后血糖，用于餐后血糖明显升高者 3.主要副作用为胃肠反应 阿卡波糖（拜糖平） * * 五、餐时血糖调节剂 瑞格列奈 进餐时用药 优点：促进DM患者胰岛素生理性曲线的恢复，有效控制餐后血糖 * 去极化 Ca++ K + K + 关闭 ATP ADP 诺和龙结合位点 Ca++ 磺脲类降糖药物结合位点 诺和龙的结合位点 磺脲类降糖药物 Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47 * * [临床应用] 1、2型糖尿病 2、老年糖尿病 3、糖尿病肾病 4、对磺酰脲过敏者 * * 选择口服降糖药需考虑的问题 对于肥胖的II型糖尿病人，年龄65岁以下者首选双胍类，因其有降体重作用；对高血脂的II型糖尿病人可考虑用格列齐特。双胍类不易发生低血糖，较安全；而磺酰脲类用量过大时可引起低血糖反应，要控制使用。 磺酰脲类宜于餐前15～20min给药；双胍类因胃肠道反应较明显，宜饭后服用。 磺酰脲类均经肝脏代谢，须注意患者肝功能。 * * 第三节 新型降血糖药 胰高血糖素样多肽-1类似物 （exenatide 注射液） 改善葡萄糖刺激后胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，减缓胃排空 * * 思考题 1.简述胰岛素的药理作用、不良反应与防治 2.常用的口服降血糖药有哪几类？各举一例 3.比较磺酰脲类与双胍类的降糖机制和特点 * * * * * * * * * * 不同的口服降糖药有着不同的作用机制以及作用的靶器官/组织。 * * 糖尿病足 末梢神经病变，下肢供血不足，细菌感染、外伤等因素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽。 * * 第一节 胰岛素 Insulin：是胰岛β细胞分泌的一种多肽类激素，由A、B两条多肽链组成。 药用胰岛素由猪、牛胰腺提取，目前已人工合成。 可将猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素 。 * Charles Best * * * [来源与化学] 1、来源：胰岛β细胞 药用：猪、牛胰腺提取 大肠杆菌合成（DNA重组技术） 2、化学：双肽链酸性蛋白质 在稀酸、中性溶液中稳定，蛋白、乙醇、强酸/碱可将其破坏；口服无效，需注射给药 结晶锌胰岛素与碱性蛋白结合制剂 * * [常用制剂] 短效：正规胰岛素 中效: 低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素 长效：精蛋白锌胰岛素 中效与长效制剂：胰岛素+碱性蛋白 （珠蛋白/精蛋白）+ 微量锌 * * [药理作用] 1.对代谢的影响 1）血糖: ?来源: 抑制 糖原分解 及 糖异生 ↑去路：促进 糖原合成，加速Gs利用 2）脂肪： ?合成，?分解 3）蛋白质：?合成，?分解 * * [药理作用] 2.其他作用 1）心率↑，心肌收缩力↑，肾血流↓ 2）钾离子转运 钾内流? ? 细胞内K+ ? [作用机制] 受体介导 * * * * [机制]与靶细胞膜 R 结合产生效应 1.与?-亚单位结合，激活酪氨酸蛋白激酶，启动磷酸化连锁反应,激活多种蛋白质及酶类，产生生物效应。 2.使GS载体蛋白（GLUT)重新分布到胞膜，加速GS向细胞内转运。 * Pathways of insulin signaling * * [临床应用] 1.治疗糖尿病: 各型均有效 Ⅰ型：首选治疗药物 Ⅱ型：经饮食控制或口服降糖药无效的 2.各种重症糖尿病或有严重并发症患者 如：酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷 * * 3.合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病 4.纠正细胞内缺钾 RI + 氯化钾 + GS ? 促进钾离子内流