药物分析学汇.ppt

影响因素实验 高温实验 60℃放置10天，分别在第五和第十天各测一次。 高湿度实验 25 ℃、相对湿度90%±5%条件下放置10天。分别在第五和第十天各测一次。 强光度实验。 4500±500lx条件下放置10天。分别在第五和第十天各测一次。 加速试验 在上市药品的包装条件下，于温度为40℃±2 ℃、相对湿度为75% ±5%的密闭容器中，放置6个月，分别于第1，2，3和6个月测一次。 如不符合制定的标准，则降低温度和相对湿度为30℃±2 ℃、相对湿度为60% ±5%继续试验。 长期试验 在上市药品包装条件下，于温度为25℃±2 ℃、相对湿度为60% ±5%的接近实际贮存条件放置，分别于第1、3、6、12、18、24、36个月时间，按其考察项目进行检测。 第四节 药物分析的新技术与新方法 一、在体采样技术 常规：给药后处死动物，测体液或组织器官中药物及其代谢物浓度，药动学参数。 现采用载体留针技术、微电极探测技术或微透析在体采样技术，在活动物体内不同部位连续、多次取样，数据可靠、重现。 二、分析技术 （一）基质辅助激光解吸附质谱技术（MALDL-MS） 20世纪80年代未，基质辅助激光解吸离子化和电喷雾离子化出现，质谱技术应用在测定生物大分子方面。 基本原理是将分析物分散在基质分子中并形成晶体，当用激光照射晶体时，由于基质分子经辐射所吸收的能量，导致能量蓄积并迅速产热，从而使基质晶体升华，致使基质和分析物膨胀并进入气相。 （二）亲和色谱法 affinity chromatography 用连接在基体上的配位体作为固定相，使其与蛋白质或其他大分子发生可逆的高选择性的相互作用，利用不同亲和力进行分离的液相色谱法。 在生物体内，许多大分子具有与某些相对应的专一分子可逆结合的特性。例如抗原和抗体、酶和底物及辅酶、激素和受体、RNA和其互补的DNA等，都具有这种特性。 亲和色谱中两个进行专一结合的分子互称对方为配基。如抗原和抗体，抗原可认为是抗体的配基，反之抗体也可认为是抗原的配基。将一个水溶性配基在不伤害其生物学功能的情况下与水不溶性载体结合称为配基的固相化。 亲和色谱法的基本过程是： 1.配基固相化。将与纯化对象有专一结合作用的物质，连接在水不溶性载体上，制成亲和吸附剂后装柱（称亲和性）。 2.亲和吸附。将含有纯化对象的混合物通过亲和柱，纯化对象吸附在柱上，其他物质流出色谱柱。 3.解吸附。用某种缓冲液或溶液通过亲和柱，把吸附在亲和柱上的欲纯化物质洗脱出来。 特点：特异性、纯度高、灵敏度好。 应用前景：脱线亲和色谱和在线亲和色谱 * 1999年4月25日，国家药品监督管理局公布《新药审批办法》。在这份《新药审批办法》中，按审批管理的要求，国家药品监督管理局将中药新药和化学药品新药分别分为五类。具体内容如下： 一、 中药 第一类： 1. 中药材的人工制成品。 2. 新发现的中药材及其制剂。 3. 中药材中提取的有效成分及其制剂。 4. 复方中提取的有效成分。 第二类： 1. 中药注射剂。 2. 中药材新的药用部位及其制剂。 3. 中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。 4. 中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。 5. 复方中提取的有效部位群。 第三类： 1. 新的中药复方制剂。 2. 以中药疗效为主的中药和化学药品的复方制剂。 3. 从国外引种或引进养殖的习用进口药材及其制剂。 第四类： 1. 改变剂型或改变给药途径的制剂。 2. 国内异地引种或野生变家养的动植物药材。 第五类：增加新主治病证的药品。 二、化学药品 第一类：首创的原料药及其制剂。 1. 通过合成或半合成的方法制成的原料药及其制剂。 2. 天然物质中提取的或通过发酵提取的有效单体及其制剂。 3. 国外已有药用研究报道，尚未获一国药品管理当局批准上市的化合物。 第二类： 1. 已在国外获准生产上市，但未载入药典，我国也未进口的药品。 2. 用拆分、合成的方法首次制得的某一已知药物中的光学异构体及其制剂。 3. 国外尚未上市的由口服、外用或其他途径改变为注射途径给药者，或由局部用药改为全身给药者（如口服、吸入等制剂）。 第三类： 1. 由化学药品新组成的复方制剂。 2. 由化学药品与中药新组成的复方制剂并以化学药品发挥主要作用者。 3. 由已上市的多组份药物制备为较少组分的原料药及其制剂。 4. 由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化药品。 第四类： 1. 国外药典收载的原料药及其制剂。 2. 我国已进口的原料药和/ 或制剂（已有进口原料药制成的制剂，如国内研制其原料药及制剂，亦在此列）。 3. 用拆分或合成方法制得的某一已知药物中国外已获准上市的光学异构体及其制剂。 4.