基因概念与结构 .ppt

* 反转录病毒整合入宿主DNA中的分子机制，其本质是转座。 * 人类基因组中含有几千种几乎完整的病毒基因组，占人类基因组1.3%。大多数不活跃。 * （三）长散在重复序列（long interspersed elements, LINE) 长散在重复序列(LINE)又称长序列型。是可自主转座的反转录转座子。来源于RNA聚合酶II的转录物。长度5000 ~7000bp，拷贝数为102-104，散在分布于哺乳动物基因组中，如：Kpn I家族。 Kpn I家族是中度重复序列中一种长分散片断，平均长度为3500 ~5000bp。 L1是LINE中的一个重复序列，被认为是人类基因组中主要的可动因子，可自主转座，并可促使非自主转座因子反转录转座。一些人类致病基因的形成与L1的插入有关：凝血因子VIII基因中的插入；DMD基因中的插入，等等。 * （四）非自主反转录元件—SINE，Alu和假基因 短分散元件（short interspersing element, SINE），又称短序列型 。来源于RNA聚合酶III的转录物。长度为300-500bp，拷贝数可达105以上，散在分布于基因组中。如Alu家族。 Alu家族是人类基因组中存在最广泛的一种中度重复序列，约占人类基因组DNA总量的3％~6％，基因组中拷贝数为30~50万，序列长300bp，在170位碱基附近的AGCT顺序是限制性内切酶Alu I的酶切位点。故Alu序列可被Alu I切割成130bp和170bp两段，所以得名Alu家族。 Alu 两端各有正向重复序列，末端有poly(A)尾。Alu家族散在分布于整个人类基因组，平均每5kbDNA就有一个Alu序列。 Alu家族具有种属特异性，其功能可能与DNA复制的启动、转录的调节、hnRNA的加工有关。 * 假基因 假基因不含内含子和与启动基因转录有关的侧翼DNA序列，但在5’端有mRNA特有的多聚腺苷酸序列。两端有短的正向重复序列。说明其反转录转座的起源。这类假基因可能起源于反转录病毒为中介的转座过程。 * 转座引起a的遗传效应 插入突变 插入失活 插入带来新的基因 非精确解离形成突变(缺失，重复，到位) 插入激活 * * * 第四节 癌基因和抑癌基因 遗传基因的异常是导致细胞恶性转化的原因。目前已知这类基因有癌基因（oncogene)和肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene，抗癌基因：anti-oncogene)等 。 此外，一些病毒具有导致肿瘤的能力，这种能力与病毒基因的活动有关。 * 　　（一）癌基因的发现：首先发现病毒可以导致肿瘤。 1911年 Rous发现鸡肉瘤病毒（RSV）能使鸡胚成纤维细胞转化，也能使鸡诱发肿瘤。 1973年发现单个的癌基因就可使正常细胞转化成癌细胞。 1976年从RVS病毒中发现了src癌基因。 克隆了该基因，是第一个克隆的病毒癌基因V－onc。 1982年从人膀胱癌细胞中分离出了细胞癌基因ras基因。是第一个 C-onc。 一. 癌基因(oncogene) * （二）细胞癌基因(c-onc) 1976年，Bishop从Rous病毒中分离出癌基因src,并在动物正常细胞中发现有同源序列。以后在许多病毒癌基因都在细胞中都发现了它的同源序列，这些序列被称为细胞癌基因。 * 癌基因概念 癌基因是能引起细胞恶性转化的核酸片段。是在体外能引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因。 癌基因分病毒癌基因（v-），和它在真核细胞中的同源的序列，细胞癌基因(c-)或原癌基因两种。 * 病毒癌基因源于细胞癌基因。 细胞内的原癌基因高度保留，是从酵母到人都存在的正常基因。这些基因与细胞生长，增殖，分化有关，并受到精细和严格的控制。可促进个体的生长发育。在暂时不生长分裂的细胞中癌基因处于封闭状态，不转录表达。一旦在错误的时间不适当的表达，即可导致恶性转化。称为原癌基因的激活。 原癌基因具有的生物学功能： 生长因子；生长因子受体；参与信号传导的蛋白激酶；核内蛋白等。 病毒癌基因与细胞癌基因为什么同源？ * 原癌基因由反转录病毒摄取 反转录病毒按传播方式可分外源性病毒和内源性病毒。前者通过传染途径。后者整合在宿主生殖细胞中而向后代传递。 内源性病毒一般有缺陷不传染，但在一些因素的作用下引起宿主细胞癌变。