白细胞—内皮细胞粘附在缺血性中风发病机制中的作用.docVIP

白细胞—内皮细胞粘附在缺血性中风发病机制中的作用 国外医学生物医学工程分册1999年第22卷第2期 一 77 臼细胞——内皮细胞粘附在缺血性中风发病机制中的作用 陈云爽综述陈槐卿审r孔D 华西医科大学生物医学工程研究室(610041) 摘要缺血性中风为多发病和常见病.现在关于中风的发病机制已成为研究的热门 课题,遗传,生化,生理,解剖,组织结构厦生物物理因素均在中风的发病过程中起 了很重要的作用最新研究报道,细胞固子和白细胞参与中风的起始厦进展过程.在 中风的高危因素如高血压,糖尿病等存在的条件下,白细胞激活厦与内皮细胞的粘 附.是中风发生,发展的关键因素.本文将对白细胞,内皮细胞厦其与缺血性中风之间 的关系作一综述. 关键词白细胞内皮细胞粘附中风 -_一o--——一●.一 ●-一 1白细胞与缺血性中风 白细胞分布于三个池:骨髓池,循环池, (边缘亚池,自由循环亚池)和组织池,三者之 间保持着动态平衡.每秒钟骨髓池释放1O 个白细胞进入循环池,循环池中的白细胞在 趋化物的作用下,可以迁徙进入组织. 流行病学调查研究发现:全血白细胞 计数与发生脑梗塞的危险性相关.而且仅中 性粒细胞计数对预测中风有统计学意义. Lowe和Colleagus发现白细胞计数大于 10/L的中风患者死亡率明显高于白细胞计 数小于10/L者,这一观点在不同的人群中 得以证实.白细胞计数一方面作为一个或多 个血管损伤最终导致缺血的病理过程的标 志.同时白细胞本身又参与血管损伤的病理 机制.因而,可将白细胞计数作为中风的一个 先兆临床研究发现亦支持这一说法.对于 心梗及中风的病人,WBC大于15×101o/L 在两个月内的死亡率为WBC小于1O/L者 的四倍.由于白细胞计数受到诸多因素的影 响,而限制了其应用.为此,一方将采血时间 和测定条件标准化,另一方面也是最重要的 就是测定白细胞尤其是中性粒细胞激活的程 ? 72? 度.自细胞激活后.细胞表面粘附分子表达增 加],乳铁蛋白_和弹性蛋白酶释放到胞 浆.因而.可将白细胞计数与其激活程度两者 相结合预测中风的发生和发展. 自细胞计数升高对脑循环有以下影响: 1)可妨碍微循环的通畅;2)对侧枝循环建立 有一定影响;3)组织中血灌注阻力增加,减少 局部血液供应量;4)影响全血流变特性,加重 局部缺血;5)释放多种生物活性物质,直接参 与组织损伤;6)促进动脉粥样硬化的形成.这 对脑血管病的发生,发展及预后起重要作 用 研究表明,由于血中RBC和WBC的直 径大于毛细血管,血细胞的流变特性是微血 管灌注的主要决定者.白细胞由直径大,硬度 高而成为影响血流的关键因素.当微循环灌 注压下降.白细胞将引起血流紊乱,毛细血管 阻塞.在毛细血管前动脉和毛细血管后静脉 由于白细胞粘附于内皮细胞使其管腔变小. 再灌注时.由于白细胞与内皮细胞问的粘附 力的存在以及其所处的血管为多个平行的小 血管之一而限制了局部高驱动压的形成;同 时缩小的管腔阻止了白细胞的运动,从而导 致了无复流现象的产生 I 国外氍学生物医学工程分册1990年第22卷第2期 脑卒中急性期,大多数患者外周血白细 胞增多,而且中性粒细胞计数升高的发生率 显着高于白细胞总数,中性粒细胞计数与其 神经功能损伤程度显着相关,而与病灶大小 无显着相关性【6一.但Suzuki等对j7例急性 脑梗塞患者进行前瞻性研究,发现梗塞灶大 小与外周血白细胞计数呈线性相关,特别是 多形核白细胞一尽管外周血白细胞计数与 病灶大小的相关性仍存在分歧.但中性粒细 胞在缺血性脑损伤中的作用已经肯定.Brier— ley用组织病理方法证实脑梗塞区域有白细 胞浸润.白细胞参与缺血性卒中的病理机制 有:1)降低脑血流量;2)损伤脑组织;3)破坏 血脑屏障.Bedrmr采用抗中性粒细胞血清来 耗竭PMN后,可以对抗缺血再灌注损伤一 2中性粒细胞与内皮细胞的粘附 2.1中性粒细胞表达的粘附分子 循环中性粒细胞表达两种重要的粘附分 子:p.整合素和L一选择素.amp;一整合素由 CD1la/CD18(LFA—1),CD11b/CD18(Mac一 1)和CD11c/cDl8(P150/95)组成分布于胞 浆膜.一般处于功能失活状态.在趋化剂,细 胞因子,抗原等作用下被激活,表现为构象的 改变(口亚基磷酸化)和数量的增加(细胞内 明胶酶颗粒和分泌小泡内的amp;整合素转位 到细胞膜).三种整合素均可与内皮细胞上的 ICAM一1相结合,而cD¨b/CD18尚可与I CAM一2相结合.L一选择素分布在白细胞的微 绒毛上,在白细胞激活后由于蛋白水解酶的 作用而脱落(shedding).介导白细胞与激活 内皮细胞的结合. 2.2内皮细胞表达的粘附分子 内皮细胞表达三种粘附分子:ICAM—l, E—Selectin和P—