药物不良反应与药物警戒——临床药理学.ppt

第三节 药源性疾病 药源性疾病 (drug-induced disease) 又称药物诱发性疾病 ,是以药物作为致病 因子, 引起人体组织器官发生功能性或器 质性损害, 并具有相应临床过程的疾病 。 是药物不良反应在一定条件下产生的较 严重的后果。是医源性疾病 (iatrogenic disease)的主要组成部分。 一、 药源性疾病的分类 根据受损害的组织器官分类 药源性肝脏疾病 药源性肾脏疾病 药源性消化系统疾病 药源性血液系统疾病 药源性呼吸系统疾病 药源性变态反应 …… 二、常见药源性疾病 （一）药源性变态反应 包括I 至 IV 型变态反应、药热和药 疹等。 1. I 型 （速发型） 临床表现为过敏性休克、支气管哮喘、变应原鼻炎、胃肠道与皮肤过敏反应等。 相关药物：抗生素、局麻药、中药注射 剂、含碘化合物、疫苗等。 2. Ⅱ型（细胞毒或溶细胞型） 临床表现为药物性溶血性贫血、粒细 胞减少和血小板减少性紫癜等。 引起血小板减少症的药物：保泰松、 甲苯磺丁脲、甲硝唑等。 引起溶血性贫血的药物：青霉素、头 孢菌素、利福平、奎尼丁等。 3. Ⅲ型（免疫复合物型或血管炎型） 如血清病、变应性肾小球肾炎、全身性 红斑狼疮样反应等。 相关药物：青霉素、链霉素、磺胺类、 抗甲状腺药等。 4. Ⅳ型（迟发型） 一般在再次接触抗原48～72h后才出现。 主要为药疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎等。 相关药物：外用抗生素、抗真菌药等。 5. 药热和药疹 药热发生率约为3%～5% 。 引起药热的药物：青霉素、磺胺类、巴 比妥类、苯妥英钠、阿司匹林、异烟肼、 奎尼丁、抗组胺药等。 引起各种药疹的药物：青霉素、链霉素、 四环素、磺胺类、保泰松、阿司匹林、X 线造影剂、巴比妥、吩噻嗪类等。 引起剥脱性皮炎的药物：保泰松、异烟 肼、卡马西平等。 （二） 药源性肝病 肝是解毒及药物转化的主要器官，易受 药物或毒物损害，机制为过敏和中毒。 异烟肼、保泰松、酮康唑、氟烷等可引 起急性肝炎性损害; 甲基多巴、呋喃妥因、 丙硫氧嘧啶等可引起慢性肝炎性损害;甲氨 蝶呤、长期大量维生素A可引起肝纤维化和 肝硬化;壮骨关节丸、雷公藤、消银片也损伤肝脏。 （三） 药源性肾病 数百种药物可通过多种机制损伤肾脏，抗生素最多见（39％～54％）： 药物作为抗原沉积于肾间质，诱发免疫反应，导致炎症：β－内酰胺类致急性间质性肾炎。 肾小管细胞毒性：氨基苷类致非少尿型肾衰。 结晶体肾病：磺胺药、抗病毒药。 万古霉素、四环素类、两性霉素、利福平等 也可引起肾损害。 NSAIDs、ACEI可改变肾小球内血流动力学， 降低肾小球压和肾小球滤过率。 （四） 药源性神经系统病 氨基苷类抗生素可损害第8对脑神经, 其中庆大霉素所致者在儿童聋哑病因中占 50%以上, 尤以2岁以内儿童多见。 呋塞米、利尿酸、万古霉素等也致耳聋。 引起周围神经炎的药物有呋喃唑酮、 呋喃妥因、链霉素、卡那霉素、甲硝唑、 异烟肼、吲哚美辛、长春新碱等。 引起锥体外系反应的药物有氯丙嗪、 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、 五氟利多、碳酸锂等。 能引起中毒性脑病的药物有巴比妥类、 吗啡、哌替啶、美沙酮、苯妥英钠、锂盐、 青霉素类、异烟肼、阿托品、环丝氨酸、 环孢素、顺铂、环磷酰胺等。 （五） 药源性消化系统病 NSAID、糖皮质激素、利血平、胍乙啶、氯化钾能诱发消化道溃疡或出血。 氯丙嗪、丙米嗪、多虑平、氯氮平、阿托品、东莨菪碱、抗组胺药等可引起肠麻痹或肠坏死 。 氨苄西林、阿莫西林、头孢菌素类、林可霉素、四环素类、氯霉素类等可引起伪膜性肠炎。 （六） 药源性造血系统病 引起粒细胞减少的药物有氯霉素、磺 胺类、氨基比林、安乃近、异烟肼、甲基 ( 丙基 )硫氧嘧啶、吲哚美辛、氯氮平等。 引起再生障碍性贫血的药物有环磷酰 胺、甲氨蝶呤、巯嘌呤、白消