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名正TM治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效预测因素研究 王贵强 北京大学第一医院 2008-5 重庆 乙肝抗病毒疗效预测的意义 在治疗过程中对患者进行监测，根据早期治疗应答等调整治疗方案，达到个体化治疗 治疗应答：HBV DNA? HBeAg? 药物安全性：副作用 患者依从性： 耐药的产生 丙型肝炎治疗中，早期病毒学应答是持续应答的预测指标已经指导临床实践 替比夫定及拉米夫定: 24周病毒抑制情况可预测两年的疗效 拉米夫定: 早期病毒学应答与高HBeAg血清学转换率相关 替比夫定:早期病毒抑制与2年HBeAg血清学转换率相关? 恩替卡韦: 早期病毒抑制与1年HBeAg血清学转换率相关? 早期病毒抑制可以降低耐药风险 阿德福韦酯疗效预测的现状 国内有阿德福韦酯治疗研究发现： 治疗24周时HBV DNA检测不到不能作为48周疗效的独立预测因素 24周未阴转者继续治疗，48周时仍有47.8%的HBV DNA阴转率、8.7%的HBeAg血清转换率 阿德福韦酯（名正TM）治疗慢性乙型肝炎的随机、双盲、多中心的96周临床研究 本研究试验设计与分组 随治疗时间延长HBeAg血清转换率逐渐提高（ITT数据） 以基线HBV DNA水平和治疗应答相关 24周时HBV DNA水平预测48周的情况 24周和48周对96周HBV DNA应答的预测 24周HBV DNA对96周阳性预测值80%，阴性预测值 67.11%，OR值1.33 48周HBV DNA对96周阳性预测值88.12%，阴性预测值 83.74%，OR值32.8 24周HBV DNA抑制和48周HBeAg血清学转换率相关 24周和48周HBV DNA抑制对96周HBeAg血清转换率相关 结 论 应用阿德福韦酯（名正）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，基线HBV DNA 水平对疗效预测的价值不大。 48周HBV DNA抑制程度可以预测96周的HBV DNA应答。 48周HBV DNA抑制程度有助于预测96周时的HBeAg血清学转换率。 本次研究时间局限于96周，更长时间的预测尚需要进一步研究，获得最佳预测时间点，达到优化治疗和个体化治疗的目的。 讨论 阿德福韦酯（名正）是慢乙肝的一线药物，具有耐药发生少，价格便宜等特点，适用于需要长期治疗的病人。 不同的研究结果表明：24周不是阿德福韦酯治疗的最佳预测点。现阶段48周（一年）可以考虑作为疗效预测的时间点，但需要进一步研究证实。 谢谢 * 72周HBV DNA 20,000 拷贝/mL患者(%) 12 周时血清HBV DNA水平, copies/mL HBeAg阴性患者: 聚乙二醇化干扰素治疗48周 (n=176) P0.001 Farci et al 2005 聚乙二醇化干扰素 alfa-2a : 12周时病毒抑制水平与72周时的HBV DNA应答相关 QL=检测下限 (聚合酶链反应 (PCR)-检测不到 300 copies/mL 用 COBAS? Amplicor?) ?从锁定数据库来的初步数据 Di Bisceglie et al 2006 24周HBV DNA, copies/mL 在2 年时PCR-阴性 （%） HBeAg-阳性 (n=921) HBeAg-阴性 (n=446) ≤QL 300–3 log 3–4 log 4 log ≤QL 300–3 log 3–4 log 4 log 替比夫定 拉米夫定 203 146 57 63 83 79 107 165 68 60 25 5 88 78 63 20 0 20 40 60 80 100 178 157 18 20 16 24 10 20 HBeAg 血清转换 只发生在此人群 4 6 8 10 2 基线 8 16 24 32 40 48 56 64 72 周 HBV DNA中位数, log10 copies/mL 中位数 104 (n=11) 中位数 104 (n=12) 病毒学应答有预测疗效的可能性 Gauthier et al 1999 n=183 n=54 n=81 n=107 2年血清转换率, % 24 周血清 HBV DNA 水平, log10 copies/mL HBeAg-阳性患者 Han et al 2007 ?从锁定数据库的初步数据 47/159 8/34 14/117 2/15 48周血清转换率（%） 24周HBV DNA , copies/mL HBeAg-阳性患者 BMS Entecavir AVDAC Briefing Document 2005 Hadziyannis et al 2006; Yuen et al 2001 拉米夫定耐药患者（%） HBeAg-阳性 患者 (n=159), 中位随