蛋白类药物现状和发展趋势 课件.pptxVIP

蛋白类药物现状和未来发展趋势蛋白类药物蛋白药物概述蛋白药物现状蛋白药物未来蛋白类药物 1.1 蛋白类药物优势 高活性、高特异性、低毒性 生物功能明确 有利于临床应用1.2蛋白类药物面临的问题 安全性和利用效率较低（免疫原性、肾消除作用） 生物活性不稳定（pH值、离子强度、温度） 大多数蛋白质类药物仍局限于静脉、皮下和肌肉注射等侵入式给药方式（生产、贮运成本高；易传染疾病；半衰期短）蛋白类药物1.3 蛋白类药物的分类由免疫细胞及相关细胞产生的一类调节细胞功能的高活性、多功能多肽分子，不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性细胞产物细胞因子Cytokine酶类Enzyme催化特定化学反应的蛋白质、RNA或其复合体。具有催化效率高、专一性强、作用条件温和等特点。机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。疫苗Vaccine抗体Antibody用细菌、病毒、肿瘤细胞等制成的可使机体产生特异性免疫的生物制剂。蛋白类药物蛋白药物现状蛋白药物概述蛋白药物未来2.1 细胞因子类药物细胞因子主要生物活性IL (白细胞介素)TNF (肿瘤坏死因子)细胞因子Cytokine造血细胞刺激剂炎症反应的促进剂CSF (集落刺激因子)IFN (干扰素)细胞凋零诱导剂免疫应答调节剂参与非免疫系统的功能2.1 细胞因子类药物IL (白细胞介素)IL-2—目前多将IL-2与LAD/TIL合用治疗实体瘤，或与干扰素合用治疗感染性疾病。IL-3—主要试用于原发性或继发性骨髓造血功能衰竭患者的中性粒细胞或血小板减少症。IL-11—主要用于多种情况引起的血小板减少症。IL-18—进行抗肿瘤、抗过敏、抗病毒、抗结核分枝杆菌及抗自身免疫疾病的临床试验。IL-21—针对肾细胞癌患者和恶性黑色素瘤患者的I期临床试验提示IL-21用于治疗肿瘤可能是安全的。IL-1/4/6—临床试验主要在抗肿瘤治疗、炎症、自身免疫系统疾病等方面。2.1 细胞因子类药物TNF (肿瘤坏死因子)TNF-α—单核-巨噬细胞分泌。又称恶液质素。1975年，Carswell发现一种可致肿瘤快速出血坏死的物质。1996年Eggermont用TNF-α治疗高分级软组织肉瘤患者，取得巨大成功。肿瘤微环境中一定量的TNF-α可以促进肿瘤的生长和扩散，机制不明。具有严重不良反应，局部治疗。TNF-β—活化的T淋巴细胞分泌。2.1 细胞因子类药物IFN (干扰素)IFN-α—白细胞干扰素，国际公认治疗毛细胞白血病首选药物；治疗慢性粒细胞白血病；治疗乙型肝炎的一线药物。IFN-β—成纤维干扰素，抑制多发性硬化症恶化的药物（IFNβ-1b最早被FDA批准使用）。IFN-γ—免疫干扰素，治疗慢性乙型肝炎；治疗儿童病毒性脑炎。2.1 细胞因子类药物CSF (集落刺激因子)G-CSF—粒细胞CSF，促进骨髓移植，肿瘤、白血病化疗后中性粒细胞升高（Amgen的Neupogen/Neulasta、rDNA G-CSF）。M-CSF—巨噬细胞CSF，Multi-CSF—多重集落刺激因子2.1 细胞因子类药物国内生产企业产品名称(CSF)北京双鹭立生素上海三维赛格力协和发酵麒麟惠尔血北京四环欣粒生深圳新鹏瑞血新齐鲁瑞白山东泉港泉升哈药集团里亚金石药集团津恤力长春金赛金磊赛强江苏吴中医药集团洁欣华北制药金坦生物吉赛欣厦门特宝特尔津国内生产企业产品名称(CSF)杭州九源吉粒芬安徽江中高邦吉爱姆辽宁卫星制品研究所惠尔血北京北医联合药业欣粒生海南通用同盟药业尤尼芬长春生物制品研究所赛皑尔中国医学科学院生物研究所吉洛因佛山瀚宇格宁广州白云山拜迪石药集团百克津优力成都生物制品研究所保力津山东科兴白特喜2.1 细胞因子类药物其他细胞因子EPO—促红细胞生成素，治疗慢性肾功能衰竭引起的贫血；治疗HIV感染患者；结缔组织病贫血；癌性贫血。(Amgen的Epogen；强生的Procrit/Eprex) SCF—干细胞因子，重要造血因子之一。LIF—白血病抑制因子，抑制胚胎干细胞体外分化，维持其传代和多能性。VEGF—血管内皮生长因子FGF—成纤维细胞生长因子PDGF—血小板源生长因子2.2 酶类药物腺苷脱氨酶、β-葡萄糖脑苷酶、α-半乳糖苷酶1、酶替代治疗Adagenl (腺苷脱氨酶类药物) ，是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶。若体内缺乏可导致核酸代谢障碍，影响到胸腺的发育，从而引起免疫功能缺陷。2、胃肠道疾病治疗酶类药物3、炎症治疗4、抗凝溶栓治疗5、治疗癌症2.2 酶类药物1、酶替代治疗胰酶、胃蛋白酶、纤维素酶、脂肪酶、木瓜蛋白酶2、胃肠道疾病治疗酶类药物3、炎症治疗Phenylase (苯基丙氨酸裂解酶类药物) ，口服治疗苯丙酮酸尿症(PKU)。PKU是一种先天性代谢异