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高泌乳素血症及垂体腺瘤诊疗指南介绍 催乳素的分泌和调节 催乳素由垂体前叶的催乳素细胞合成和分泌。雌激素促进其合成与分泌，下丘脑分泌多巴胺以囊泡形式运输至催乳素细胞表面的多巴胺D2受体，抑制催乳素的生成与分泌。 任何减少多巴胺对催乳素细胞上多巴胺D2受体作用的生理性及病理性过程，都会导致血清催乳素水平升高。HPRL时多巴胺受体激动剂会逆转这一过程。 尽管雌激素促进泌乳素分泌，但雌激素不会导致泌乳素腺瘤。（美国） 催乳素的生理功能 促进乳腺分泌组织的发育和生长，启动和维持泌乳、使乳腺细胞合成蛋白增多。 催乳素可影响性腺功能，导致雌激素减少出现骨质疏松，从而导致病理性骨折。当高泌乳素血症治愈后骨密度会得到增长，但往往不能恢复到正常水平。（美国指南） 在男性，促进前列腺及精囊生长；慢性HPRL却可导致性功能低下、精子发生减少，出现阳痿和男性不育。 在女性，卵泡发育过程中卵泡液中催乳素水平变化明显；HPRL对GnRH、FSH、LH的脉冲式分泌有抑制作用。直接抑制卵巢合成黄体酮及雌激素，导致卵泡发育及排卵障碍，临床上表现为月经紊乱或闭经。 PRL在生理情况下的变化 (1)昼夜变化：催乳素的分泌有昼夜节律，入睡后逐渐升高，早晨睡醒前可达到24 h峰值，醒后迅速下降，上午10点至下午2点降至1天中谷值。 (2)月经周期中的变化：催乳素水平随月经周期变化不明显，一些妇女在月经周期的中期催乳素水平升高，而在卵泡期水平降低。排卵期的催乳素轻度升高可能引起某些妇女不孕。 (3)妊娠期的变化：妊娠期间垂体增大催乳素分泌增多。在妊娠末期血清催乳素水平可上升10倍，超过9.10 nmol/L。分娩后增大的垂体恢复正常大小，血清催乳素水平下降。 (4)产后催乳过程中的变化：若不哺乳，产后4周血清催乳素水平降至正常。如果坚持严格授乳，基础催乳素水平会持续升高，并有产后闭经。 (5)应激导致催乳素的变化：应激时垂体释放的应激激素包括：PRL、ACTH、GH。应激可以使得催乳素水平升高数倍，通常持续时间不到1h。 (6)刺激乳头 HPRL的定义：正常育龄妇女催乳素水平不超过1.14～1.37 nmol/L（女25ng/ml，男20ng/ml，1ng/ml=21.2mIU/l）。催乳素水平轻度升高，需要重复测定确诊。 由于血清催乳素水平受其脉冲式分泌及昼夜醒睡的影响，采血应在一天最低谷的时相，即上午10-11时为宜。 应激情况可导致催乳素水平升高数倍，但持续时间不会超过1h，因而采血前应嘱安静1h，建议取血穿刺3次。(欧洲指南) 多巴胺可导致泌乳素轻度升高150ng/ml（3000mIU/l）。 流行病学 正常人群中，约0.4％有HPRL；在计划生育门诊人群中，HPRL的发生率为5％。 在单纯性闭经患者中，约15％存在HPRL。而在闭经伴有溢乳的患者中，HPRL达70％。15％的无排卵妇女同时有HPRL，43％无排卵伴有溢乳者存在HPRL。 垂体腺瘤占所有颅内肿瘤的10％一15％。全部垂体腺瘤的45％，是临床上病理性高HPRL最常见的原因。可分为微腺瘤(≤10 mm)和大腺瘤(10 am)。 催乳素腺瘤的年发病率约为6—10／百万，患病率约为60一100／百万。最近的研究表明，催乳素腺瘤的患病率可能远不止此，要在此基础上增加3—5倍。 高催乳素血症的原因 可归纳为生理性、药理性、病理性和特发性四类 生理性：前述 药理性：任何影响DA代谢的药物等都可能通过拮抗PRL释放抑制因子(PIF)与增强PRL释放因子(PRF)而减弱DA类受体水平的作用，而促进PRL分泌，导致高催乳素血症，但一般都在4.55mmol/l(100ng/ml)以下。常见包括： 高催乳素血症的原因 病理性：常见原因包括： 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻，使垂体PRL细胞所受的正常性抑制性调节解除 见于下丘脑或垂体柄病变（常伴有全垂体前叶功能减退）或垂体柄由于外伤或手术而受损，如颅底脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、颅咽管瘤、类肉瘤样病、神经胶质细胞瘤、空泡蝶鞍综合症、损伤、手术、精神创伤等 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 见于假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎（TRH合成增多、敏感性增强？） 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 见于垂体PRL瘤、GH腺瘤、ACTH腺瘤等以及癌肿之异源PRL分泌 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 见于各类胸壁炎症性疾病，如乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、创伤性级肿瘤性疾病等 PRL肾脏降解受损 见于慢性肾功能衰竭或肝硬化 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱 高催乳素血症的原因 特发性： 临床上除上述生理性、药物、垂体肿瘤或其他器质性病变所导致的PRL升高，均考虑为特发性高催乳素血症 但对部分伴月经紊乱而PRL高于100ng