10-16第14章 抗精神失常药.pptVIP

抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病： 抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症 ( 摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会 1999 ) 第一节 抗精神病药 是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。 根据临床症状，将精神分裂症分为I型和II型： I型以阳性症状（幻觉和妄想）为主， II型则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主。 对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 DA系统功能亢进 精神病的发生与中枢DA系统功能亢进、D2受体特异性↑有关 （1）能促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症，并能使精神分裂症症状恶化 （2）未经治疗的Ⅰ型患者死后其纹状体、壳核和优膈核的DA受体（尤其是D2受体）↑↑↑ （3）减少DA合成或贮存能改善病情 （4）目前各种高效抗精神病药均是DA受体有效阻断药，对Ⅰ型精神分裂症疗效满意 （5）吩噻嗪类可与3H-氟哌啶醇及3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力的强弱与其抗精神病疗效相平行 脑内DA能神经通路 1．中脑-边缘系统通路 ? 与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状 2．中脑-皮质DA通路 ? 主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能 3．黑质-纹状体DA通路： ? 主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4．结节-漏斗DA通路 ? 调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓ DA-R及其亚型： 反射性配体-R结合法：D1、 D2、 D3、 D4亚型 重组DNA技术：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系： D1、 D2亚型 D1型：激活D1受体→经Gs蛋白激活Ac酶 + AMP→cAMP↑ 激动外周D1受体：心肌收缩↑、血管舒张 激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关 D2型：激活D2受体→经Gi蛋白抑制Ac酶 → cAMP生成↓ → K+通道开放 激动中枢D2受体→精神失常 药理学特征： D1、 D5 － D1 样受体 D2、D3、D4 －D2样受体 黑质纹状体通路： D1 样受体D1、 D5 D2样受体的D2、D3 （阻断可致锥体外反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体的D2、D3型、 D4型（其与精神分裂症有关，氯氮平） 结节漏斗通路： D2样受体的D2型 ? 抗精神病机制：多种机制参与抗精神病药→阻断中脑边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体→抗精神病 一、吩噻嗪类 药物： ⑴二甲胺类：氯丙嗪（chlorpromazine） ⑵哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 ⑶哌啶类：硫利达嗪（甲硫达嗪） 作用强弱： 哌嗪类最强，二甲胺类次之，哌啶类最弱，但以氯丙嗪应用最广。 氯丙嗪（chlorpromazine）冬眠灵（wintermine） 抗精神分裂症药的药理作用 吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥疗效的。 对黑质－纹状体通路的D2样受体的阻断作用是吩噻嗪类药物引起锥体外系反应的主要原因。 药理作用 1、对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用： 对中枢神经系统有较强的抑制作用，神经安定作用。能显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力； 对神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活 适应症：精神分裂症，躁狂症 （2）镇吐作用 强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无效），对顽固呃逆有效 机制：小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢 （3）对体温调节的影响 抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降. 机理：阻断中枢DAR 抑制中枢PGs生成 适应症：低温麻醉 人工冬眠（Ⅰ号