烷化反应4.ppt

* 第九章烷化反应 烷化反应是有机化合物中引进烷基（脂基、芳基）的反应，主要可分为羟基氧上的烷化和氨基氮上的烷化。 烷化反应中常用的烷化剂有卤代烃、硫酸酯、磺酸酯、醇、醚、烯烃等 第一节 烷化剂 1-1卤代烃烷化剂 卤代烃是最常用的一种烷化剂，对氧、氮、碳原子上的烷化都能使用。 卤代烷化的活性次序是：RIRBrRCl 能形成稳定正碳离子按SN1, 活性次序是： 丙烯卤代烃、苄卤代烃叔卤代烃仲卤代烃伯卤代烃 不能形成稳定正碳离子按SN2，构型反转。 SN2反应中： 伯卤代烃仲卤代烃叔卤代烃 1-1-1氧上的烷化反应： Williamson醚化法 1. 脂-脂醚的合成 注意点： （1）．小基团选择醇，大基团选择卤代烃。因为小基团卤代烃是气体，反应不易控制。而醇由于氢件键的作用，沸点升高。： 72.3 42.3 38.4 4.6 13.1 -23.7 沸点oC C2H5I CH3I C2H5Br CH3Br C2H5Cl CH3Cl 卤代烷 CH3I沸点较好。反应易控制。 （2）支链醚合成，支链选醇，支链选卤代烃。因仲叔卤代烃在碱性条件下易消除生成烯烃。而醇在酸性条件下消除优先 2. 脂芳醚 注意点： 由于苯与卤素形成P-Л共轭，比较稳定，卤素不易脱去，故在合成脂芳混合醚时，一般选用酚与脂肪族卤代烃进行反应。 但当苯环上有吸电子基团时，可用芳卤代烃反应。 3. 冠醚的合成； 冠醚的用途： 1.冠醚可发生螯合反应，提取稀有金属。 2. 用螯合作用将金属离子带入有机相起到相转移催化作用。 1-1-2氮上的烷化反应。 氮上的烷化的烷化比氧容易。不用加碱催化，易得胺的混合物，最终生成稳定的季铵盐。 例如：抗肿瘤药，干扰DNA的合成，抑制肿瘤细胞的存活和复制。 合成路线： 纯伯胺的合成： 1. Gabriel伯胺合成法 氨与卤代烃制备常常得到混合胺，Gabriel伯胺合成法是将氨中的二个氢以邻苯二甲酰基进行保护 适用于所有的卤代烃，乙烯式卤代烃也可用Gabriel伯胺合成法。 Delepine 反应是由活化卤代烃和六次甲基四胺（乌洛托品）的反应，也是制备伯胺的方法之一。 2. Delepine 反应 活性卤代烃有： Delepine 反应虽然操作简便，原料价廉，但适用范围较Gabriel小。 1-2 硫酸二甲酯、苯磺酸酯硫酸二甲酯 1-2-1 硫酸二甲酯 硫酸二甲酯是良好的常用的甲基化试剂，但它的毒性较大。而硫酸二乙酯的毒性却小得多。 例如 1-2-2 苯磺酸酯 沸点高，温和条件，无毒性 。 苯磺酸酯的制备是由苯磺酰氯在碱性条件下与醇酯化而得。 实例： 氮上的烷化反应 1-3 醇、醚、环醚作烷化剂 醇、醚类作烷化剂活性较差 ，一般在氮上烷化得到混合胺。环氧乙烷由于张力活性较高 1-3-1醇 1-3-2 醚 醚中有二个烃基，烷化效率比醇高，但反应中往往有烯烃生成。 1-3-3环醚：环氧乙烷 脂环醚也可以进行烷化反应，活性最大的是环氧乙烷，在碳、氮、氧上都能进行烷化反应。故又称羟乙基化反应。 氧上的羟乙基化反应。 氮上羟基化反应。 1-4 醛、酮类的还原烷化 醛、酮与（或伯胺、仲胺反应）形成亚胺（Schiff碱）然后进行还原而生成胺类化合物 *