蛋白质的结构与功能-3.ppt

蛋白质的分子结构-3(Structure and function of Proteins) 内 容 蛋白质的分子组成（1） 蛋白质的分子结构（2） 蛋白质结构与功能的关系（3） 蛋白质的理化性质（4） 蛋白质的分离、纯化与结构分析（4） 要求 （蛋白质的分子结构） 胰岛素分子的三级结构 溶菌酶分子的三级结构 结构域(domain)在空间上相对独立 有些蛋白质被合成以后，自己不能独立形成自由能最低的立体结构，而需要一类蛋白质来帮助折叠，这类蛋白质称为分子伴侣（molecular chaperone）。 它们普遍存在于真核生物和原核生物中，一般需要ATP供能以帮助其它蛋白质形成自由能最低的空间构象。 胰岛素分子的三级结构 总结：蛋白质结构的层次 一级结构：氨基酸的排列顺序 二级结构：主链原子的局部空间结构 α-螺旋，β-折叠、 β-转角、无规卷曲 超二级结构（模体） 三级结构：所有原子空间分布，结构域 四级结构：亚基的空间排布和相互作用（两 条多肽链以上） 五、蛋白质的分类 蛋白质复杂的组成和结构是其多种多样生物学功能的基础；而蛋白质独特的性质和功能则是其结构的反映。蛋白质一级结构包含了其分子的所有信息，并决定其高级结构，高级结构和其功能密切相关。 正常细胞 镰刀形细胞 镰刀状贫血病—血液中大量出现镰刀红细胞，患者因此缺氧窒息 02与肌红蛋白的结合 卟啉铁和F8（93）His（近侧）的咪唑N结合。底6以配位键和O2 结合。 O2 和四吡咯环呈60度倾斜。 E7 His（远侧）的咪唑环与Fe原子的距离远，不发生作用，但与分子O2 能紧密接触，被结合的O2在His（远侧）的咪唑N和Fe原子之间。 氧结合是一个空间位阻区域 空间位阻的意义 游离在溶液中的铁卟啉结合CO的能力比O2大25000倍，但在肌红蛋白中，仅比O2大250倍。原因是由于空间位阻造成的。这样可以防止代谢过程中产生的CO占据O2的结合部位。 疏水环境的意义 通常O2与Fe(Ⅱ)接触会使Fe(Ⅱ)氧化为Fe(Ⅲ)，血红素也是一样。但在肌红蛋白内部，由于疏水的环境， Fe(Ⅱ)不易被氧化。 微环境的作用：固定血红素基，保护血红素铁免遭氧化；为O2提供一个合适的结合部位． 肌红蛋白的氧解离曲线 （二）血红蛋白的结构与功能 （1）血红蛋白的功能：存在动物血液的红细胞中，具有运输O2和CO2的功能；血红蛋白还能和H+结合，从而可以维持体内pH. 血红蛋白的亚基组成 血红蛋白有两种4个亚基组成 人在不同发育阶段血红蛋白亚基的种类是不相同。 血红蛋白α链和β链和肌红蛋白构象的相似性 氧合引起血红蛋白的构象变化 别构蛋白：蛋白质分子中不止有一个配基的结合部位（活性部位），还有别的配基的结合部位（别构部位）。别构蛋白都有别构效应。 别构效应：蛋白质与配基结合后改变蛋白质的构象，进而改变蛋白质的生物活性的现象。 别构蛋白一般都是寡聚蛋白质。 * 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) 氧合血红蛋白和去氧血红蛋白代表不同的构象态 （1）T态（紧张态） 和氧的亲和力低，是去氧血红蛋白的形式。 （2）R态（松弛态） 和氧的亲和力高，是氧合血红蛋白的形式。 氧与一个处于T态的亚基结合后，转变为R态。原因是稳定T 态的作用力被破坏。 02的结合改变血红蛋白的构象 去氧血红蛋白中的Fe(Ⅱ)只有５个配体，并位于卟啉环上方０.０7５nm。当氧结合时， Fe(Ⅱ)被拉回到卟啉环平面，离卟啉环平面仅为0.026 nm。这种结构的改变对肌红蛋白意义不大，但显著的改变了血红蛋白的性质，改变了四聚体的亚基间的作用，使之具有别构作用。 血红蛋白与结合氧的机制 变构效应（allosteric effect） 当血红蛋白的一个α亚基与氧分子结合以后，可引起其他亚基的构象发生改变，对氧的亲和力增加，从而导致整个分子的氧结合力迅速增高，使血红蛋白的氧饱和曲线呈“S”形。 这种由于蛋白质分子构象改变而导致蛋白质功能发生改变的现象称为变构效应。 蛋白质构象改变与疾病 关于蛋白质亚基的描述，正确的是：(D) 一条多肽链卷曲成螺旋结构 两条以上多肽链卷曲成二级结构 两条以上多肽链与辅基结合成蛋白质 每个亚基都有