大于6月龄小儿依托咪酯群体药代动力学-麻醉学专业论文.pdf.docxVIP

表1 所有受试者详细资料例数性别年龄体重身高1110928137218817.3122301453815940972112750741911560261188704515101804115.810390155431701003621.51001103112.5891212213.5971306014.51041404015.6951508824126161109441521701811.58518088681903913942002813.39021082281302202812842301433115024177.56925012428.51372615817.81092715016.210428011117829177.56830022138531158191103216920.5117331361327235077.9693618620123370145351503806121.511239187.567手术分类胸外科胸外科胸外科胸外科胸外科胸外科胸外科泌尿外科胸外科泌尿外科泌尿外科神经外科神经外科神经外科泌尿外科胸外科泌尿外科泌尿外科泌尿外科泌尿外科普外科泌尿外科普外科普外科骨科普外科普外科神经外科神经外科泌尿外科普外科神经外科骨科胸外科普外科普外科普外科骨科普外科表1 续401291393普外科4113515101普外科4219723128胸外科431211265普外科4403910.386胸外科4515617114胸外科4607523.5120普外外科480391085神经外科49015950158骨科5005315100泌尿外科51015217052胸外科52011513325胸外科性别：0=男，1=女；年龄（月）；身高（厘米）；体重（公斤）常规监测：所有病人术前禁食6小时，禁饮4 小时。术前半小时口服咪达唑仑糖浆0.5 mg/kg镇静。入室后常规监护，包括心电图（ECG）、呼气末二氧化碳（PetCO2）、脉搏血氧饱和度（SpO2），无创血压（NBP）。面罩吸入5%七氟醚，待患儿意识消失后，由高年资麻醉医师进行动静脉穿刺置管，动静脉穿刺选择不同肢体。开放外周静脉后将七氟醚浓度下调至2%，并补充平衡盐溶液。手背静脉或肘静脉置管用于依托咪酯和其它药物的注射以及术中补液；桡动脉或股动脉置管用于连续有创动脉压的监测及抽取实验血样。麻醉诱导用药剂量及顺序：经外周静脉依次推注芬太尼2μg/kg、依托咪酯0.3mg/kg（0.2%，EtomidateLipuro，B. Braun，Melsungen，Germany）和维库溴铵0.1 mg/kg。依托咪酯在15秒内注射完毕，并用无菌生理盐水快速冲洗。注药过程中观察有无肌阵挛、注射痛、胸壁强直等药物不良反应。诱导后3 分钟喉镜明视下插入气管导管，压力控制（PCV）机械通气。潮气量8-12ml/kg，频率20-30次/分（根据年龄调整设置），吸呼比1:2，随后根据呼气末二氧化碳调整通气参数，维持PetCO235-45mmHg。麻醉维持：静脉、吸入复合维持麻醉，由实施该病例麻醉的麻醉师进行个体化监测和调控。七氟醚持续吸入，芬太尼间断注射，维库溴铵0.1mg/kg?h恒速泵注。七氟醚浓度根据麻醉深度调整。麻醉深度适宜的标准为：心率、血压波动于该患儿年龄段基础值上下30%的范围内，麻醉维持期无体动、吞咽反射、呛咳、面部肌肉抽动、睁眼动作以及自主神经兴奋症状（流泪、脸红、出汗等）。当出现麻醉深度不足的体征时，上调七氟醚挥发罐浓度0.5-1%。无麻醉深度不足的体征时，则下调七氟醚挥发罐浓度0.5-1%。实验期间保持患儿体温在正常范围。血样采集：目前尚无类似研究的小儿依托咪酯群体药动学参数可供参考，以制定采血时间点。根据预实验结果，规定取血时间点为：零时（输注依托咪酯前，作为空白对照），以及给药后1、2、3、5、10、15、30、60、90和120 分钟。体重小于10 公斤的受试者，取零点血，并从给药后取血时间点中随机抽取5个时间点采样。每例病人共计抽取6-11个血样，每次取血量约0.5ml。血样处理：血样抽取后立即注入肝素化离心管，室温下3000 转离心5 分钟。抽提上层血浆300ul，加入100μl50%枸橼酸钠。混悬30秒后加入300μl乙腈，再次混悬2分钟。混合液室温静置30 分钟后，4 摄氏度下15000 转低温高速离心15 分钟，抽取上清液。以上处理在抽血后2小时内完成，以防止依托咪酯血药浓度受血浆和组织中非特异性酯酶代谢的影响。标本置于-70 摄氏度冰箱保存待测。2 周内用高效液相色谱法（HPLC，HP1100 高效液相色谱系统，美国安捷伦公司）测定依托咪酯的血浆药物浓度，最低检测限为25ng/ml，批间变异度为0.74%到6.67%，批