胆囊癌组织clic1表达与转移调控基因的相关性分析-外科学(普外)专业论文.pdf.docxVIP

CorrelationanalysisoftheexpressionofCLIC1andregulatedgeneofmetastasisingallbladdercancerCandidate：QichenDingStudentID：0541010Supervisor：Prof.YingbinLiuSpeciality：Surgery(GeneralSurgery)Researchdirection：ThemolecularbiologyofGBCAcademicDegreeAppliedfor：MasterofmedicineDataofdefence：May8,2012Affiliation：XinHuaHospital上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日胆囊癌组织CLIC1表达与转移调控基因的相关性分析摘要目的胆囊癌是一种常见的胆道系统恶性肿瘤，早期缺乏特异性的临床症状及体征，大部分患者发现时已处于浸润期，并伴有淋巴及远处转移，失去了施行根治性切除的机会；研究胆囊癌侵袭转移机制将有助于临床制定更为合理有效的治疗方案，可进一步提高胆囊癌疗效。然而目前胆囊癌侵袭转移机制的研究罕见报道，这极大地制约了该领域研究水平的提高。细胞内氯离子通道蛋白1(chlorideintracellularchannel1，CLIC1)是一种具有氯离子通道功能的基因，近年来发现与多种肿瘤的发生发展有关，可能是胆囊癌侵袭转移进程中关键的调控蛋白。本实验研究胆囊癌组织及配对癌旁组织中CLIC1表达及其与临床病理的关系；探讨CLIC1蛋白与胆囊癌侵袭转移调控基因表达间的相关性；旨在组织病理层面进一步明确CLIC1蛋白表达与胆囊癌侵袭转移的关系。方法收集2009.1-2011.3期间上海交通大学医学院附属新华医院普外科经手术治疗且术后临床病理明确为胆囊癌的36例患者临床病理资料及病理石蜡；通过免疫组化组织技术，检测侵袭转移相关基因VEGF，E-cadherin与CLIC1在36例胆囊癌及配对癌旁组织中的表达情况；比较分析CLIC1、VEGF与E-cadherin蛋白表达和胆囊癌临床病理因素的关系；探讨胆囊癌CLIC1蛋白与VEGF，E-cadherin蛋白表达间的相关性，以明确CLIC1与胆囊癌侵袭转移的关系。结果1.胆囊癌组织中CLIC1蛋白主要定位细胞胞膜上，阳性表达率为80.56%（29/36）；癌旁组织中CLIC1蛋白主要定位于细胞胞浆内，阳性表达率27.78%（10/36）。胆囊癌组织CLIC1 表达与癌旁组织之间比较，差异具统计学意义（P=0.000）。2. 按照患者的性别、年龄、胆囊癌分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移等进行分组，比较各组间CLIC1蛋白表达情况，提示CLIC1的阳性表达与患者年龄（P=0.648）、性别（P=0.769）无关，而与组织分化程度（P=0.012）、TNM分期（P=0.002）、浸润深度（P=0.015）及淋巴结转移（P=0.040）有关。3.胆囊癌组织中E-cadherin阳性蛋白主要定位在细胞膜上，在胆囊癌组织的表达显著低于癌旁组织中的表达，阳性率分别为36.11%（13/36）和66.67%（24/36）。癌旁组织中E-cadherin 表达与胆囊癌组织之间差异具统计学意义（P=0.009)。4.按照胆囊癌分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移等进行分组，比较各组间E-cadherin蛋白表达情况，提示E-cadherin的阳性表达与组织分化程度（P=0.444）、TNM分期（P=0.444）、浸润深度（P=0.082）及淋巴结转移（P=0.333）无关。5.胆囊癌组织中VEGF阳性蛋白主要定位在细胞质上，在胆囊癌组织的表达显著高于癌旁组织中的表达，阳性率分别为66.67%（24/36）和33.33%（12/36），癌旁组织中VEGF 表达与胆囊癌组织之间差