第一章剂型和工艺选择第二编.pptVIP

第一章 剂型和工艺选择 第一节 剂型的选择 剂型是药物使用的具体形态。中药剂型的选择应以中医药理论、临床需要、药物性质、用药对象与剂量等为依据，通地文献研究和预试验予以确定。 剂型与药效密切相关，通常可描述为： E=f(A,S,C) 式中 E：药效； A：药物本身活性； S：用药者对药物的感受性； C：作用部位的药物浓度。 式中A和S对所用药物和使用者来说，基本上是常数，而选用适宜的剂型，有利于增加C值，充分发挥药效。 剂型对疗效起着积极的作用，甚至是决定性的作用。不仅影响药效动力学，也影响着药代动力学。剂型应有助于药物到达有效部位，有选择性地作用于靶器官，并在一定时间内维持有效浓度，使毒副作用控制在最低限度。 第二节 工艺的选择 选择合理的工艺路线关系到有效成分的提取，也关系到制剂的稳定性、有效性、安全性。制剂工艺的选择可以从以下几个方面考虑。 一、临床治疗的要求 对处方的组成药物加以分析、设计，选择能提取有效成分、舍弃无效组分的工艺路线。 二、选用合适的溶媒 中药制剂中使用最多的溶媒是水，其次是乙醇，不同浓度的乙醇可以起到纯化除杂的作用。 三、采用新技术、新设备 采用减压浓缩、薄膜蒸发和喷雾干燥，甚至冷冻干燥等方法，较好地保持了生物体成分的活性。 四、新赋形剂的应用 新的沉淀剂、助溶剂、抗氧剂、表面活性剂的作用，使制剂更具特色，更好地发挥药物作用。 五、质量标准的制定 对某些药物来说，虽没有明确有效的化学成分，或者知道一类化学成分而无法测定，那么可选择一些指示成分。 六、符合GMP要求 GMP对制药工艺有明确的要求。同时，工艺与厂房、设备物料、硬件、软件等有着相辅相成的关系。 （一）片剂制剂的工艺流程（图11-1） （二）工艺路线的比较 以下工艺路线优、缺点比较如下： 1、第一种路线（图11-2） 传统工艺线路。手工操作，技术难度小，投资设备费用少。从原料到成品制作周期长，耗气、耗工时严重，生产环境粉尘飞扬严重，容易造成交叉污染。GMP认证不能通过。 2、第二种路线（图11-3、11-4） 介于传统工艺与现代工艺之间。既有传统工艺路线又有现代工艺路线，既可生产老品种，也可生产新品种。主要在工艺布局、设备配备上进行改进，对工艺物料流向加以调节，体现了GMP的基本理念。 3、第三种路线（图11-5、11-6） 现代工艺制作路线，制作周期短、省电、省工时，产品质量好，无粉尘飞扬，现代工艺制作路线因有技术与设备的配套，碍件与软件的配套，为GMP认证提供了良好的基础。 第三节 新药物剂型筛选的原则 剂型筛选是研究中药新制剂的重要内容之一，因为药物制剂的剂型是影响中药制剂质量稳定、给药途径、有效成分溶出和吸收，药物显效快慢、强弱的主要因素，即它与制剂疗效直接相关。 一、剂型与药物疗效的关系 （一）剂型对中药制剂稳定性的影响 药物剂型不同，其稳定性有显著差异，所以《新药审批办法》规定对新制剂要作较长时是的稳定性考察，且“中药新药稳定性试验要求”是按剂型定的，不同剂型其稳定性考核项目不同，考核时间各异。 （二）剂型对中药制剂有效成分的溶出和吸收的影响中药制剂种类繁多，组成各异，给药途径也是多样的（如表3-12）。 1、由于各种剂型物质结构的不同、载药形式不同、释放药物的方式与速度不同，它们在体内运转过程及其血药浓度与时间关系明显不同（如图3-1）。 如口服的汤、散、丸、片剂药物有效成分经过肝脏，进行代谢，将有一部分被损失；而栓剂可人直肠下静脉进入血液，不经过肝脏；外用膏剂有效成分经透皮吸收进入组织，而静脉注射的药物则直接进入血液。 2、剂型不同，给药后药物溶出、吸收不同，则各自的起效时间、达峰时间、作用强度也随之各异。 （1）从给药途径讲，吸收速度、起效时间等一般按下列顺序由快到慢：静脉＞吸入＞肌肉＞皮下＞直肠或舌下＞口服＞皮肤。 （2）从剂型来看，不同的剂型其药物显效速度差异很大。一般认为，同一处方以几种不同方法制成不同的剂型后，其血药浓度与时间关系差别明显。 （二）根据药物及其有效成分的性质 中药制剂多由复方组成，每味中药所含成分众多，实为一个小复方。即复方成分多而复杂；而各类成分。 如生物碱、黄酮、挥发油、甾体、皂苷、氨基酸、悼 白质、鞣质……其性各异。尤其