ch2.1 临床试验生物统计原则.pptx

临床试验生物统计学原则上海交通大学基础医学院生物统计学教研室王炳顺wangbingshun@本讲义参考了诸多教授见解：苏炳华、王声湧 、Shaw T. Chen、姚晨、 Irving K. Hwang、夏结来、Paul Chang…临床试验?人体研究：前提是已进行足够的临床前研究(动物)?伦理性、科学性?药物临床试验仅是临床试验的一种形式（医疗器械、生物制品、手术护理方法以及各种医疗指导） 参照?过程规范，结果科学可靠，保护受试者?现场核查：确认申报资料的真实性、准确性和完整性概况、GCP、常见类型提纲?一、临床试验相关概念(续)?二、临床试验生物统计基本原则?三、常见对照类型?四、样本大小的估计?五、常见随机化方法临床试验其他相关概念上海交通大学基础医学院生物统计学教研室王炳顺wangbingshun@医学健康领域新概念? “转化医学”（Translational Medicine）?1996年《柳叶刀》“转化医学”?美国科学促进会（AAAS）2009.9：《科学—转化医学》（Science Translational Medicine）?/?2009.10.23日，附属儿中心国内首家儿科转化医学研究所?协和(2010.9.16,54院士加盟)?--个性化医学（Personalized Medicine）?--系统医学（Systems Medicine）…? “赶时髦”？? CER:“Comparative Effectiveness Research”? 1995年美国费城：International Society for Pharmacoeconomics andOutcomes Research（ISPOR）…演变过程?1970s: Health Technology Assessment1980s: Effectiveness Research1990s: Outcomes Research2000s: Evidence-based Medicine andComparative Effectiveness Research基础研究-临床研究 Little Impact Basic Research MajorAdvances ClinicalResearchImproved HealthTranslation from basic science to human studies Translation of new knowledge into clinical practiceAdapted from Sung et al. (2003) JAMA, 289, 1278-89.临床医学专业——重任?新想法、新知识--“对于自主性创新研究而言，不同领域科学家间的相互合作很重要”?重大科技专项:?国家“重大新药创制”?“艾滋病、病毒性肝炎等重大传染病防治”?下一届？…临床试验其他相关概念?多中心试验?开放试验与双盲试验?探索性试验与确证性试验?评价指标多中心试验?多中心试验（Multicenter Trial）：指由一个单位的主要研究者总负责，多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临床试验。?通常情况下多中心试验的每个研究单位由一名研究者负责。?多中心试验可以在较短的时间内搜集所需的病例数，且搜集的病例范围广，临床试验的结果对将来的应用更具代表性。但间杂性亦随之更趋复杂。多中心试验?各中心试验组和对照组病例数的比例应与总样本的比例相同，以保证各中心齐同可比。?多中心试验要求各中心的研究人员采用相同的试验方法，试验前对人员统一培训，试验过程要有监控措施。?当主要指标可能受主观影响时，必要时需进行一致性检验。当各中心的实验室的检验结果有较大差异或参考值范围不同时，应采取相应的措施，如统一由中心实验室检验、进行检验方法和步骤的统一培训和一致性测定等。独奏12交响乐独奏13多中心临床试验?协调委员会：试验开始、中期和结束时分别召开?试验开始：统一认识、标准、步调、行动?中期会：及时解决试验当中存在的问题，协调进度?试验结束：总结经验，统一结论，总结报告和小结?临床试验方案（研究者手册）?病例报告表?统计分析计划开放试验（Open label）?一种不设盲的试验。所有的人，包括受试者、研究者、监查员、数据管理人员和统计分析工作者都知道病人采用的何种处理。?在开放试验中，最好研究者与参与评价疗效和安全性的医务人员不是同一个医务人员，使得参与评价的人员在评判过程中始终处于盲态，就能将偏倚保持尽可能的小，达到科学和可靠。?必须指出开放试验并不是只有试验组，而没有对照组的试验，在判定疗效时仍然需要设置对照组。双盲临床试验(Double Blind Clinical Trial)?指临床试验中受试者，研究者，参与疗效 和安