乙醇吲哚美辛与乙酸、吲哚美辛造模方法的对比研究-临床医学(消化内科)专业论文.docxVIP

摘要背景消化性溃疡（peptic ulcer，PU）是全球性常见病，约10%的人在一生中曾患过此疾病，且易复发，其发病与多种因素有关。为研究此疾病，人类建立了多种消化性溃疡模型，其中慢性消化性溃疡模型的制备多采用乙酸、非甾体抗炎药物和幽门螺杆菌感染等方法。此三种方法中乙酸性溃疡模型较为常用，但其缺点为制备溃疡过程复杂而精细，对外科解剖技能要求较高，不容易掌握，且有术后切口感染风险。NSAIDs 制备溃疡方法简单，但其溃疡小而表浅。而HP 感染溃疡模型的动物价格昂贵，且某些动物在数量上难以达到实验要求。因此建立一种经济、简便、稳定可控的与人类溃疡相似的溃疡模型对胃粘膜病变全程动态观察和探索药物对胃粘膜的作用等诸多方面仍有重要作用。目的探究无水乙醇预处理SD大鼠后吲哚美辛制备慢性胃溃疡模型效果。方法将84只SD大鼠均分成6组，第1组为0.05ml乙酸阳性对照溃疡模型，第2、3和4组分别予Ind2.5mg/Kg，Ind5mg/Kg及1%CMC灌胃处理，第5及6组首次灌胃时先予无水乙醇1ml预处理后1小时再分别给予Ind2.5mg/Kg、Ind5mg/Kg灌胃。除第1组外其余SD大鼠连续灌胃4天，每天1次，第4天灌胃后所有SD大鼠予禁食不禁水24小时后处死，解剖取胃对各SD大鼠鼠胃尤其是溃疡区域进行详细的大体观察。测量溃疡的长度、宽度和深度后采集标本，经固定、脱水、HE染色等处理后进行光镜观察。整个实验过程中还需每日观察及详细记录大鼠生存情况。结果无水乙醇1ml预处理后1小时予Ind2.5mg/Kg灌胃大鼠，在肉眼及光镜观察下均可见典型胃粘膜病变及典型溃疡病理组织学改变，与0.05ml 乙酸性胃溃疡模型相比在溃疡效果评价方面两者之间无统计学差异（P0.05），且两组均有100%的溃疡率及零死亡率。在制作慢性溃疡模型方法上，此方法更为简便、易掌握，且复制的溃疡稳定可靠。相反乙酸性溃疡模型制备方法无此优点，其方法复杂而精细，需有熟练的外科解剖技能，并有术后感染的风险。Ind2.5mg/Kg组如1%CMC组大鼠一样有相同的零溃疡率及死亡率，与0.05ml乙酸性胃溃疡模型相比在溃疡面积及溃疡指数评价方面均有高度显著性统计学差异（P0.01）。但病理组织学所见两组仍有所不同，前者可见部分SD 大鼠局部上皮细胞轻度脱落，腺体增生，而后者无病理组织学改变。Ind5mg/Kg 灌胃大鼠肉眼见胃粘膜苍白、水肿、糜烂、浅表性溃疡形成，或粘膜及粘膜皱襞消失等，但未见如乙酸性典型胃溃疡缺损。而光镜下部分大鼠可见有典型溃疡病理组织学改变，或粘膜上皮部分脱落，腺体缩短、排列紊乱，或伴出血及炎细胞浸润等。在溃疡效果评价方面与乙酸性溃疡相比有显著统计学差异（P0.05）。而无水乙醇1ml预处理后予Ind5mg/Kg灌胃SD大鼠在溃疡发生率和溃疡面积方面与乙酸性溃疡之间无统计学差异（P0.05），而在致死作用和溃疡指数方面有统计学差异（P0.05）。结论1、无水乙醇1ml预处理后1小时予Ind2.5mg/Kg连续4天灌胃法，可制备出与0.05ml乙酸性溃疡模型相媲美的典型慢性胃溃疡模型，且具有制备过程简便、易掌握、无切口感染优点，不失为制备慢性胃溃疡模型的一种新方法。2、Ind2.5mg/Kg连续4天灌胃法对SD大鼠无致溃疡及致死作用。3、Ind5mg/Kg连续4天灌胃对SD大鼠有致溃疡作用，且乙醇预处理后其作用更为明显。但此法诱导的溃疡深度不及乙酸性溃疡模型，且此两灌胃方法对SD大鼠有较高的致死作用，不适宜作为慢性溃疡模型制备方法。【关键词】吲哚美辛；无水乙醇；慢性胃溃疡；溃疡模型BackgroundAbstractPepticulcer(pepticulcer,PU)isaglobalcommondisease, thelifetimeprevalenceofpepticulcerdiseaseisabout10%,andeasytorelapse,thecauseofpepticulcerisrelatedtomanyfactors.Tostudythisdisease, thehumanestablishvarietyofpepticulcermodel,amongaceticacid,non-steroidalanti-inflammatorydrugsandHelicobacterpyloriinfectionweremoreusedasmethodof inducedchronicpepticulcermodel.Inthreemethods,aceticacidulcermodelismorecommonlyused,butthedisadvantagefortheprocessofinducedulcerisco