药理学课件第十七章抗心律失常药.pptVIP

*; 一、正常心肌膜电位 1 心肌膜电位 0相：钠内流。 1相：钾外流，CL-内流 2相：钙内流，钾外流，少量的钠内流相对平衡。 3相：钾外流。 0期到3期称为动作电位时程（APD) 4相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。 ;*; 2、快反应和慢反应电活动 3、膜反应性与传导性 0相上升最大速率与膜电位水平之间的关系。膜反应性是决定传导速度的重要因素。 4、有效不应期 自除极开始到发生可扩布的兴奋称为有效不应期（ERP);; 缓慢型，阿托品或肾上腺素类药物治疗 快速型，抗心律失常药 ;三 心律失常发生机制 ;; 传导障碍：局部有病变可使某分支传导纤维有效不应期缩短或传导减慢也可形成折返 ?;折返形成机制 ;*;药物分类 分为四类： Ⅰ类钠通道阻滞药 Ⅰa 适度阻滞Na通道 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 轻度度阻滞Na通道 利多卡因、苯妥英钠 Ⅰc 重度阻滞Na通道 普罗帕酮 Ⅱ类β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ钙通道阻滞药 维拉帕米;一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药 Ⅰa 类∶适度阻断钠内流，轻度抑制钾外流 奎尼丁(Quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。 【 体内过程】 吸收∶口服吸收较好，生物利用度较高 结合∶80% 分布∶在组织中浓度比在血液中的浓度高10-20倍 代谢∶肝内代谢 排泄∶肾，羟化产物及20%左右的原形。;【药理作用】 1. 降低自律性∶抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。 2. 减慢传导速度∶抑制0相钠内流 3. 延长有效不应期∶抑制3相钾外流 4. 膜稳定作用∶抑制钠、钙内流和钾的外流 5. 对植物神经的影响∶ α受体阻断:扩张血管，血压下降。 抗胆碱∶阻断迷走神经的效应。 ;【临床应用】 房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 室上性及室性心动过速 由于其不良反应故不首选，对于伴心衰者应先用强心苷治疗。 【不良反应】 1. 消化道反应∶恶心，呕吐，腹泻。 2. 心血管反应 ①低血压 ② 心动过缓或停搏 3.金鸡钠反应：与剂量无关。 4. 少数有过敏反应∶血小板减少，粒细胞减少等，应及时停药。;Ⅰb 类： 轻度抑制钠内流：降低0相上升最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性 促钾外流：缩短复极过程，缩短APD 利多卡因(lidocaine) 【体内过程】 吸收∶口服有首过效应，故口服无效，常IV，或静脉点滴维持疗效。 结合：70% 分布：广泛，心肌中的浓度为血药浓度的3倍。 代谢∶肝，脱乙酰化。 排泄∶肾，5%--10%左右原形排泄。; 【药理作用】 主要对心室肌有作用---选择性作用于普氏纤维。 1. 降低自律性∶ 减少浦氏纤维4相Na内流，使自律性降低。 减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。 2. 缩短APD和相对延长ERP∶ 阻止2相钠内流，促进3相钾外流，使浦氏纤维APD和ERP缩短，但ERP/APD之比值增大。 3. 改变病区传导：对传导的影响比较复杂 ★ 治疗量下：对传导没有明显影响。 ☆ 低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。 ☆ 高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可增强其减慢传导的作用。 ★ 大剂量时，减慢传导：抑制0相上升速率。;【临床应用】 窄谱抗心律失常药 室性心律失常∶室早、室速、室颤 急性心梗致室性心律失常的首选药物 强心苷中毒所致的心律失常 【不良反应】 1. CNS∶嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥，呼吸抑制 2. 心血管方面∶ 剂量较大时，可有房室传导阻滞、停博等（原有传导障碍或心动过缓者） 血压下降;【体内过程】 吸收：口服吸收不规则，生物利用度差异较大。 结合：较高 90%。 代谢：肝，代谢成对羟基苯妥英钠，后与葡萄糖醛酸结合。 排泄：肾脏排泄，5%左右以原形排泄。 【药理作用】 与利多卡因类似。 1. 降低自律性。 2. 缩短APD，相对延长ERP。 3. 传导性：影响比较复杂，与用药剂量和血钾水平有关。 【临床应用】 用于室性心律失常; 强心苷中毒所致的各型心律失常。 ;Ⅰc类：明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑制传导 普罗帕酮（propa