全国精神科师资班讲座－痴呆及其相关问题.pptVIP

老年期痴呆及其相关问题 北京大学精神卫生研究所 于欣 痴呆：定义 意识清晰或对环境可辨识 至少在认知功能的两个方面出现障碍 社交或职业功能受损 日常生活能力损害 上述表现持续超过6个月 可导致痴呆的原因 不可逆性痴呆 特发的退行性痴呆(AD，DLB，PD) 血管性痴呆 外在因素所致的变性痴呆(病毒感染如克雅氏病、CO中毒、神经梅毒等) 可逆性痴呆(？) 硬膜下血肿 正常压力脑积水 VitB12缺乏 甲状腺功能低下 抑郁症所致假性痴呆 药物所致 躯体疾病所致 痴呆诊断的思路 是否痴呆？ 是哪一种类型的痴呆？ AD或VD？ 或其它？（病因诊断） 痴呆的严重程度如何？ 痴呆的评定 采取现病史； 既往躯体疾病史； 精神病史； 药物使用及成瘾物质滥用史； 家族史； 社交史； 精神状态检查； 躯体检查； 诊断痴呆时应做的检查 血常规； 尿素氮，肌酐，电 解质 肝功能检查； 甲状腺功能检查； 血清钙； 梅毒血清学检查 血沉； Vitamin B12； 叶酸； 血糖； 胆固醇； 肌酐清除率； 脑电图，心电图，脑影像学检查； 老年人中痴呆的病理学分类 不同痴呆出现的频率 AD: 50% 混合性痴呆：20% LBD: 17% 血管性痴呆：15% 额颞叶痴呆：15% 酒精性：6% 正常压力脑积水：5% 阿尔采末氏痴呆(AD)：是大脑的一种退行性疾病 符合痴呆诊断标准 发生多方面认知缺陷，表现为下列二者： 记忆缺损（学习新信息的功能缺损或不能回忆以前所学到的信息）； 至少下列认知障碍之一： 失语（语言障碍）； 失用（虽然运动功能没有问题，但不能执行动作）； 失认（虽然感觉功能没有问题，但不能认识或识别物体）； 执行管理功能的障碍（即：计划、组织、安排次序、抽象） 排除其它导致痴呆的因素 阿尔茨海默病的神经病理学发现 突触与神经元丢失 双螺旋细丝状神经纤维缠结 以淀粉蛋白为核心的老年斑 淀粉样血管病 淀粉样反应物与局灶性炎症反应 皮层萎缩 对照 AD 海马的萎缩 AD痴呆的风险性因素和保护性因素 风险因素 年老 家族史 ApoE4等位基因 头外伤 21三体综合征 高血压 抑郁 低教育水平？ 保护因素 非甾体类抗炎药物 雌激素 教育程度高 ApoE2 从正常老年人到阿尔茨海默病的连续谱 AD的早期诊断 无症状期和前驱期诊断 一、遗传 早发型家族性AD（FAD） 21号染色体的Aβ前体基因(APP) 14号染色体的S182基因（SP-1） 1号染色体的STM2基因（SP-2） 晚发型散发性AD的危险基因 19号染色体的APOE基因 三种常见复等位基因ε2、ε3和ε4 携ε4/ε4基因型患病危险增加 阿尔茨海默病早期常见临床表现(1) 亲友均注意到患者有记忆、人格或功能改变 在检查时发现有“转头征” 回忆日期困难, 交谈时犹疑不定, 急于表现 文过饰非 阿尔茨海默病早期常见临床表现(2) “除了记忆，他/她健康状况良好” 近记忆损害, 而瞬间记忆与远记忆保持完好 除了高级皮层功能，躯体与神经系统检查没有阳性发现 神经心理筛查出现轻度损害: MMSE 20到 27 AD的早期诊断 二、神经生化 神经递质： 胆碱能神经元选择性受损 Meynert基底神经核 皮质和海马的ChAT减少 乙酰胆碱（Ach）减少 Ach与近记忆、认知密切相关 CSF中Ach浓度与诊断 AD的早期诊断 Tau蛋白： Tau蛋白是一种微管结合蛋白 基因位于17号染色体 Tau蛋白对维持微管的稳定起重要作用 Tau蛋白是NFT的主要成份 NFT为双股螺旋丝（PHF） 双股螺旋丝的主要成份磷酸化Tau蛋白 CSF中Tau水平升高与AD密切相关 特异性95％以上，敏感性60％以上 AD的早期诊断 Aβ42： β淀粉样蛋白（APP）的代谢产物 Aβ是老年斑的核心 Aβ系APP的片断 APP是一跨膜蛋白 APP异常代谢产生Aβ Aβ沉积对神经元有毒性作用 CSF中Aβ42降低与AD密切相关 特异性、敏感性与Tau蛋白相似 AD的早期诊断 三、神经生理 脑电生理 EEG 脑诱发电位 扩瞳试验 AD的早期诊断 四、脑影像学 AD的CT和MRI：皮质萎缩、沟裂增宽、脑室扩