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代谢性炎症与肥胖 肥胖的防治：新时代医学领域挑战性的的重大课题 2002年：超重10亿 肥胖3亿 我国肥胖和超重：29% （2002） 可诱发和加重多种疾病，如2型糖尿病、心血管系统疾病（高血压、动脉粥样硬化）、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、非酒精性脂肪肝 2000年美国:1170亿美元 代谢性炎症( metablic inflammation：metaflammation） 定义：营养物和代谢过剩所触发的 炎症过程 慢性的低程度的炎症反应 反复激活 天然免疫与代谢性疾病密切相关 天然免疫（Innate immunity） 是机体针对各种理化损伤因素或周围环境改变而启动的快速防御性体系 经典的天然免疫系统包括巨噬细胞、抗原递呈B细胞和树突状细胞等，巨噬细胞激活后分泌多种免疫反应因子包括细胞因子，后者可以诱发急性时相反应（Acute-Phase Response），导致进一步损伤 巨噬细胞-双刃剑：在脂肪、血管等组织中的浸润在糖尿病、肥胖代谢性炎症过程中发挥重要作用 噬血细胞综合症(Hemohagocytic syndrone HPS)诊断标准 1. 发热超过1周，≥38.5°C 2. 脾大 3. 两系或三系血细胞减少 4. 血甘油三酯升高（ ≥ 3mmol/L）和（或）纤维蛋白原下降（＜1.5g/L） 5. 血清铁蛋白升高（ ≥ 500ug/L） 6. 血浆可溶性CD25升高（ ≥ 2400U/ml） 7. NK细胞活性下降或缺乏 8.骨髓、脾、脑脊液或淋巴结发现噬血细胞现象。 骨髓活检涂片:巨噬细胞在吞噬红细胞，血小板 激活的巨噬细胞吞噬血小板、红细胞、白细胞 Inflammatory processes associated with atherosclerosis Nagarajan S.Mechanisms of anti-atherosclerotic functions of soy-based diets[J]. J Nutr Biochem,2010,21(4):255-260 小檗碱抑制巨噬细胞炎症因子的表达和分泌 他汀类药物抑制减轻单核/巨噬细胞肾脏浸润（A-C) ICAM-1 (D–F) 和管周毛细血管（G-I） 胰岛细胞表达IL-1受体明显高于其他组织 Dinarello CA.Anti-inflammatory Agents:Present and Future[J]. cell,2010,140(6):935-950. Inflammation and Points of Inhibition by Anti-inflammatory Agents 炎症机制研究的进展 JNK通路 IKK-NF-KB SOCS3 STAMP 肠道菌群 IKKe:促进炎症，胰岛素抵抗 抑制白色脂肪细胞UCP-1 高脂饮食诱导肥胖TM4-/-小鼠（左）与wild-type（右）外形观察 TM4-/-小鼠（左）与wild-type（右）腹部脂肪观察（打开腹膜） KO小鼠血压升高 KO小鼠糖耐量减退 KO小鼠体重明显增加 TM4-/-小鼠与wild-type平均每只每日摄食量差异 KO小鼠脂肪组织炎症炎症表达增加  KO小鼠脂肪组织细胞体积增大 KO小鼠肝脏组织脂肪肝炎症性改变 思考和探讨 巨噬细胞： 代谢性炎症的主要免疫细胞 “杀手” 代谢性炎症： 肥胖、2性糖尿病、动脉粥 样硬化 防治代谢性疾病：抗炎 Pull down 验证TM4和Nur77 相互作用 食物（g） W Gong, R Hu, et al. Diabetes Metabolism, 2009, 35:458-462 Values of brachial–ankle pulse-wave velocity (baPWV) in the study patients grouped according to plasma glucose levels 当机体处于正常状态（非肥胖状态）时，脂肪组织由体积较小的脂肪细胞和极少量的巨噬细胞组成。 当机体处于肥胖状态时，脂肪细胞体积变大，巨噬细胞浸