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单基因性继发性高血压 的 基因诊断 瑞金医院高血压科 上海市高血压研究所 朱鼎良 * 单基因性继发性高血压 糖皮质激素抑制性醛固酮增多症（GRH） 表征性盐皮质激素增多症（AME） 11?羟化酶缺乏症 17?羟化酶缺乏综合征 Liddle 综合征 Gordon 综合征 孤立型嗜铬细胞瘤 II A 型多发性内分泌瘤 II B 型多发性内分泌瘤 Von Hippel-Lindau综合征 I 型神经纤维瘤 高血压伴短指畸形 *  糖皮质激素抑制性醛固酮增多症 表征性盐皮质激素增多症 17?羟化酶缺乏综合征 11? 羟化酶缺乏症 Liddle 综合征 II A 型多发性内分泌瘤 II B 型多发性内分泌瘤 I 型神经纤维瘤 Von Hippel-Lindau 综合征 Gordon综合征 CYP11B1/CYP11B2 HSD11B2 CYP17 CYP11B1 SCNN1B, SCNN1G RET proto-oncogene RET proto-oncogene NF1gene VHL tumour suppressor gene WNK1、WNK4 致病基因 （单基因性继发性高血压） *  单基因性继发性高血压基因诊断（国内） 病名 Liddle 综合征 IIa型多发性内分泌瘤 糖皮质激素抑制性醛固酮增多症 *Gordon综合征 单位 高研所、北医 高研所 内研所 高研所 * 历史 (Liddle 综合征) 1963 Liddle 首例报道 1994 Shimkets 肾上皮钠通道?亚单位 基因突变 1995 Hansson 肾上皮钠通道?亚单位 基因突变 * 特征 (Liddle综合征) 遗传 临床表现 常染色体显性遗传病 （16p) 肾上皮钠通道（ENaC) 基因突变 高血压 低醛固酮 低血钾 低血浆肾素活性（PRA） * Liddle 综合征家系-1 * Liddle综合征家系先证者的临床特征 男, 25 岁 18 岁发生高血压 血压：230/140 mmHg 血钾: 2.7mmol/L 高血压家族史: 母、兄弟、侄女 * Liddle综合征家系先证者的临床特征 低PRA: 0 ng/ml/h (0.1-5.5) 低尿醛固酮 ：0.7 ug/24h (3.4-12.7) 联合用降压药无效 安替舒通治疗无效 氨苯喋啶（triamterene）治疗和低钠饮食后高血压和低血钾明显改善 1985年住院资料 * 氨苯喋啶和低钠治疗前后血压和生化指标改变 血压 血钾 尿ald (mmHg) (mmol/L) (ug/24h) 治疗前 230/140 2.7 0.7 治疗后 110/84 4.2 6.4 * Liddle家系一级亲属的临床及生化检查 病人 血压 年龄 发病年龄 (岁) (mmHg) (岁) 高血压 卒中 Ⅰ-1 130/80 76 Ⅱ-1* 120/80 46 33 43 Ⅱ-3* 126/92 41 18 32 Ⅱ-5* 138/106 37 18 Ⅱ-7* 144/108 31 14 23 Ⅲ-2* 160/