her2阳性新辅助化疗加用靶向治疗药物必要性.pptx

从“pCR”看乳腺癌新辅助化疗加用靶向药物必要性史 源 2018.3.21目 录新辅助化疗是乳腺癌综合治疗的常用手段之一病理完全缓解预测远期生存获益，可作为临床获益的替代指标曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的首选新辅助治疗可带来多项临床获益，具有重要意义新辅助治疗使肿瘤降期和降级，提高手术R0切除率 使肿瘤降期和降级，提高保乳手术成功率能检测化疗药物在体内的敏感性使术前可能存在的微转移灶获得早期治疗季加孚.胃癌新辅助化疗的现状与展望.临床肿瘤学论坛 2012-06-18 新辅助化疗方案的经典临床试验NSABP B-18EORTC10994/BIG 1-100NSABP B-27病理完全缓解预测远期生存获益？是否可作为临床获益的替代指标？新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果纳入12项大型新辅助随机对照研究明确长期预后关联的pCR定义建立pCR与EFS、OS的关联明确预后密切的分子分型明确pCR率能否改善EFS、OS研究患者数GBG/AGO:76377NSABP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589总计11955Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.辅助全身治疗手术随机DFS*新辅助全身治疗手术EFS**随机CTNeoBC荟萃分析：pCR定义 EFS定义pCRpT0 pN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤无DCISpT0/Tis pN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤可有DCISpT0/Tis乳腺无浸润性肿瘤，可有DCIS无论是否有淋巴结侵犯* 局部区域或远处复发事件或全因死亡事件** 局部区域或远处复发事件或全因死亡事件；或术前远处复发Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.CTNeoBC荟萃分析：pCR与EFS/OS正相关，可预测患者EFS/OS获益CTNeoBC荟萃分析： pCR患者vs.未pCR患者的EFS/OS显著改善1.01.00.80.80.60.6OSEFS0.40.4HR=0.48; P*0.001HR=0.36; P*0.0010.20.2pCR (n=2131)无pCR (n=9824)pCR (n=2131)无pCR (n=9824)0.00.0050100150200050100150200时间 (月)时间 (月)pCR, 病理完全缓解 ；EFS，无事件生存期；OS，总生存期pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.44ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.48ypT0/is (n=2598)：HR=0.60ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.36ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.36ypT0/is (n=2598)：HR=0.51CTNeoBC荟萃分析： pCR定义与EFS/OSEFSOS1.01.00.80.80.60.6OSEFS0.40.40.20.20.00.0050100150200050100150200时间 (月)时间 (月)ypT0 ypN0n (%)ypT0/is ypN0n (%)ypT0/isn (%)pCR1554 (13%)2131 (18%)2599 (22%)无pCR10401 (87%)9824 (82%)9356 (78%)pCR=ypT0/is ypN0Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.CTNeoBC荟萃分析： 不同肿瘤亚组中pCR与EFS有pCR (n)无pCR (n)HR*PHR+/HER2490.001 1或2630.07 3级1025280.270.001HER2390.001 HR+2478390.580.001 HR-3255100.250.001HER2+ HR+, 无T1285730.630.023 HR+,有T1192660.530.028 HR-, 无T1423290.350.001 HR-, 有T1831810.150.001TNBC3897680.240.001T=曲妥珠单抗；*有pCR vs. 无pCR；pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.CTNeoBC荟萃分析：小结pCR与长期结果相关(EFS/OS)与长期结果相关的最佳pCR定义：ypT