食品毒理学·食品中化学毒物的一般毒性作用.ppt

（2）死亡情况和时间分布 急性毒性试验中实验动物的死亡数是计算LD50值的依据，动物死亡数量每增加或减少一只都会对LD50值产生明显影响，因此应认真观察和记录。 分析中毒死亡时间的分布规律，也可以提供重要信息。 四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序 （3）体重 实验动物体重变化指标，可以反映动物中毒后综合性整体变化，是一个比较客观简便的量化指标。 因此在观察实验动物中毒体征的同时，对存活动物应定期多次称量动物的体重变化，一般为每周1次或2次。 四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序 （4）病理检查 对死亡动物应及时进行大体解剖，肉眼观察大体病理变化，如脏器外观、大小、色泽的变化，有无充血、出血、水肿或其他改变，如有改变须取材作组织病理学检查。 对存活动物在观察期结束时亦应进行解剖检查，必要时做组织病理学检查。 四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序 观察时间和周期 高剂量组动物染毒后常在数分钟或数十分钟内出现死亡，染毒以后应即刻开始观察动物的中毒表现和死亡情况。 给药当天应连续或多次观察，以后可根据情况，每天2次或多次观察直到试验周期结束。 急性毒性试验观察周期一般为7-14天。 四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序 四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序 4. LD50的计算（平均法） 也称阶梯法、上-下法。 不将试验动物分组，先以一个剂量试验，若死亡，则以下一个较小剂量试探； 若死亡，则继续下一个较小剂量试探； 若出现存活，则再以较大的上一个剂量试探，以此类推。 适用：快速发生中毒反应及死亡的化学物。 特点：节省试验动物，一般12~14只。 四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序 求解LD50的公式： LD50求解举例（教材P73） 某化学物给小鼠经口染毒，以10mg/kg剂量试探，预计使用4个剂量组，剂量组距为对数值0.2（即1.58倍），设计使用12只小鼠。结果如下表： 计算过程 这里n=12， ∵ ∑xf =(12.59*2)+(10.00*5)+(7.94*4)+(6.31*1) =113.25 (∑xf)2 = 12 825.56 ∑x2f = (12.592*2)+(10.002*5)+(7.942*4)+(6.312*1) = 1109 n∑x2f = 13 308 ∴ LD50= (∑xf) /n=113.25/12=9.44 mg/kg S=[D/n2*(n-1)]1/2=[(13308-12825.56)/(144*11)] ? = 0.55 即：此化学物小鼠经口LD50=（9.44±0.55）mg/kg 1、经口（胃肠道）染毒 灌胃 喂饲 吞咽胶囊 三、染毒方法 2、经呼吸道染毒 研究生产条件下以气体、蒸气、粉尘、烟、雾等形式存在于车间空气中的工业毒物，评价环境空气污染物，以吸入为给药途径的药物，常常采用经呼吸道染毒的途径。 三、染毒方法 3、经皮肤染毒 经皮肤染毒的方式：先使用化学法脱毛（常用脱毛剂为硫化钡加滑石粉1：4或硫化钠加淀粉1：4）或机械法脱毛（剪剃去毛），将动物脊柱两侧背毛脱去，去毛面积常为体表面积的10％。 局部涂敷受试物并以玻璃纸覆盖固定一定时间接触染毒。 三、染毒方法 4、经注射途径染毒 对注射药品或需作比较毒性观察的药品进行急性毒性试验时，须作经注射途径染毒。 注射途径可分为静脉注射或滴注、腹腔注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射、椎管内注射等。 三、染毒方法 一、蓄积作用的概念 二、蓄积作用的研究方法 第二节 蓄积作用 第二节 蓄积作用 一、蓄积作用的基本概念 外源化学物进入机体后，经过代谢转化排出体外，或直接排出体外。但是当其连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。 第二节 蓄积作用 二、蓄积作用的研究方法 试验目的： 求出外源化学毒物的蓄积系数，了解蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试验及其他有关毒性试验的剂量选择提供参考。 常用研究方法： 蓄积系数法、生物半减期法。 第二节 蓄积作用：研究方法 （一）蓄积系数法 是一种以生物效应为指标，用经验系数（K）评价蓄积作用的方法，即将多次染毒与一次染毒所产生的毒性效应（或死亡）进行比较。 蓄积系数：多次染毒使半数动物出现效应（或死亡）的蓄积剂量［LD50（n)］与一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量[LD50（1）」的比值，即： 第二节