调控pv中间神经元对ad小鼠中aβ诱导的病理变化的影响-神经生物学专业论文.docx

业搓型主调控里y生闽拉丝西盘△色透昱煎痘墼变丝鲍整蛔⑧ 论文作者签名：素玉这迕指导教师签名：么圣竺匕论文评阅人1：董塑焦3塾拯3史型暄上洼直笠班塑暄评阅人2：选题3塾援逝堑太堂匡堂暄评阅人3：鏖到至3研究逸3浙、江太堂医堂瞳评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：金堕圈3塾援逝堑丕堂生金型堂堂医委员1：王晓丕3研究虽∑逝江太堂医堂院委员2：汪浩3班究员3浙江太堂医堂院委员3：委员4：委员5：万方数据㈣㈣～浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝’江盎堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：划运走．签字日期：如§’年1月南日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘鲎有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝婆盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：支q运超生导师签名：签字日期：为阵1月3b日签字日期渺口t1跸、月弓眇日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢致谢光阴似箭，两年半的研究生生活即将结束，在踏上新的人生路途时不禁感慨万千，谨向那些指导和帮助过我的老师、同学、亲人、朋友致以衷心的感谢和诚挚的祝福。首先我要感谢我的导师孙秉贵教授。本文是在孙老师的悉心指导下完成的。在过去两年多的岁月里，孙老师对我的学习和科研生活倾注了大量的时间和心血，帮助我从一个对科研有着无比好奇，但不知如何做科研的本科生，慢慢地成长为一名有一定的科研思维、能够独立设计实验的研究生。孙老师严谨的科学态度和对科学孜孜不倦的追求不断地激励着我，孙老师大胆假设、小心求证的科研作风，条理清晰、严密的科研思维一直深深地影响着我，老师的谆谆教诲使我终身难忘，激励着我以求是的态度对待今后的工作和学习。衷心感谢陈忠老师在EEG记录实验中提供的优越的实验条件以及周煜东老师在EEG数据分析中提出的宝贵意见和细心指导。衷心地感谢神经科学研究所实验平台的方三华老师的细心指导和帮助。感谢王东披、潘洪玉、倪坤明、汪仪、韩勇、张衡、奚望、叶茂、张晶、严循一、曹淑霞、杨鸿斌、钱起等师兄师姐的帮助和指导，他们不仅教会了我很多基本的实验技能，还指导我如何分析实验结果，如何找到更好的实验方法。衷心感谢郑婷婷、曹生龙、刘赵玲、胡晓歌、陶安风、张晓琴、何晓同学和梁娇、王驰、牟玲燕、封一定、章玲、李坤等师弟师妹在实验中给予的帮助。特别感谢周栋明师弟在实验中给予的帮助以及在生活中给予的包容和支持。感谢时刻关心我的父母，是他们艰辛的付出和不断的鼓励支持我走到了现在，使我能全身心地投入到工作和学习中，一步步地勇往直前!感谢高成同学在我不知所措、迷茫时给予的鼓励和支持，以及在整个课题和生活中给予的帮助。我将怀着一颗感恩的心，祝愿帮助我的每一个人，愿你们一生幸福，安康12014．11．30浙江大学紫金港万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要调控PV中间神经元对AD小鼠中Ap诱导的病理变化的影响浙江大学医学院神经生物学硕士研究生刘运进导师孙秉贵中文摘要阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease，AD)是最常见的一种神经退行性疾病，主要病理变化包括细胞外淀粉斑块的聚集、细胞内神经纤维缠结、突触结构和功能异常、以及神经元死亡等。研究表明，淀粉样蛋白(Amyloidbeta,Ap)在脑中的异常聚集是导致AD的重要因素，但其致病机理还不完全清楚。最近有研究提示，Ap过量表达可使GABA能中间神经元，尤其是PV阳性的中间神经元功能异常，进而导致神经环路及神经网络活动障碍，对AD发病产生影响。然而，直接调控PV神经元是否可影响A13诱导的神经病理变化?目前尚不清楚。我们采用Cre—loxp系统，在PV中间神经元中特异性地表达光敏感的离子通道蛋白ChR2，然后利用光遗传学的方法，特异性地激活AD小鼠躯体感觉皮层中的PV中间神经元。同时，利用免疫染色以及脑电图记录(EEG)等方法检测了激活PV神经元对A13诱导的病理变化的影响。结果表明，激活PV神经元可使淀粉斑块的聚集有明显降低的趋势，并可以显著降低NPY的异位表达。EEG记录的结果表明，光刺激侧海马的gamma波的能量显著降低，而其他脑区和其他频率波的能量均无显著性变化。我们的结果提示，直接激活皮层PV神经元可在一定程度上影响Ap过度表达导致的神经病理变化。关键词：阿尔茨海默症；淀粉样蛋白，PV中间神经元；光遗传学；III万方数据浙江