新型hsp90抑制剂biib021增强食管鳞癌细胞放射敏感性的研究-肿瘤学专业论文.docx

分类号：R735．1单位代码：10422密级：公开学号：201 21 3676⑧∥蔡办孑硕士学位论文论文题目：新型HSP90抑制剂BIIB021增强食管鳞癌细胞放射敏感性的研究BIIB02 1，a novel Hsp90 inhibitor,sensitizes esophagealsquamous cell carcinoma to radiation合作导师2015年4月16日万方数据原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。 对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方 式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：至互整塑日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同 意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)敝储虢翠吐翩繇蹬乳日期：砷晰a万方数据目录中文摘要．．1英文摘要．．4符号说明．．8材料与方法．．13实验结果．24讨论．．27结论．．29附图．．30参考文献．35综述．．41致谢．．53攻读学位期间发表的学术论文目录54学位论文评阅及答辩情况表55万方数据CATALoGUEChinese abstract1Engl i sh abstractSymbolic description··8Preface．．10Materials and Methods13Resuits．．24Di scussion．．27Conclusions．29Figures-·30Reference35Review41Acknowledgement．．53Publications54Co嗍ent and defence of doctoral dissertation·55万方数据山东大学硕士学位论文新型HSP90抑制剂BIIB021增强食管鳞癌细胞放射敏感性的研究 专业：肿瘤学 研究生：王欣桐 导师：程玉峰教授中文摘要研究背景食管癌在世界上是最常见肿瘤之一。据世界卫生组织(World health organization，WHO)报道，2008年全球食管癌发病率和病死率分别居世界第八位、 第六位。在中国以及其他东亚国家，超过90％为食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)，但在西方发达国家腺癌则比较常见。术前和术后放疗在提 高食管鳞癌患者的局部控制率和生存率中发挥了至关重要的作用。但肿瘤内在的 放射抵抗仍使食管鳞癌患者存在较高的复发率和较低的5年生存率。因此，为食 管鳞癌患者提供一个临床上可靠的放射增敏剂是非常有必要的。热休克蛋白90(Heat Shock Protein 90，HSP90)作为一个分子伴侣，可以 促进客户蛋白构象成熟和稳定，保护它们免受降解。目前已证实的客户蛋白有 200多种，包括酪氨酸激酶，转录因子，结构蛋白和激素受体等。其中EGFR， Akt，Raf-1，HER2等已被证实与放射抵抗相关，从而保护肿瘤细胞免受辐射诱 导的细胞死亡。并且已有实验证实HSP90在食管鳞癌及细胞系中高表达，因此 HSP90为食管鳞癌患者的临床治疗提供了一个有效的靶点。抑制HSP90可以导致 这些放射抵抗相关蛋白的降解从而增强辐射导致的肿瘤杀灭效应，提高放射治疗 的疗效。BIIB021是一种新型的人工合成的HSP90抑制剂，目前处于i／iI期临床试 验阶段。之前有实验证实，HSP90抑制剂17．AAG可以显著提高食管鳞癌细胞的万方数据山东大学硕士学位论文放射敏感性。本研究中我们探讨BIIB021作为单药以及联合放疗在食管鳞癌细胞 中显著的抗肿瘤作用及其可能的机制。目的： 探讨BIIB021对食管鳞癌细胞系增殖以及放射敏感性的影响。 方法：1．CCK．8实验用来检测BIIB021对Ecal09和Eca9706细胞系的生长抑制情况 处于对数生长期的食管鳞癌细胞Ecal09和Eca9706，计数并分别接种于96孔板 中，加入BIIB021(浓度梯度为：0nM，65nM，125nM，250nM，500nM，lp．M，29M) 培养5天。用CCK．8试剂盒检测在此浓度梯度下，BIIB021对Ecal09和Eca9706 的生长抑制情况。细胞活力=(实验组的OD450一空白组OD450)／(对照组OD450 一空白组OD450)x100。 2．通过克隆形式试验检测BIIB021联合放疗对Ecal09和Eca9