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中国北方汉族结核性脑膜炎患者slc11a1基因多态性研究-神经病学专业论文
河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。、、i’i1,1_^研究生签名:恕臣云导师签章:知襄二级学院领导盖章:1¨.:;‘中劲I孓年≯月≥8日、◆』“^~,≯/77·..一,.·,。;.-7;11:医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:越撅导师签章:{气≥,l∑年弓月Ⅻ曰万方数据目录中文摘要‘1英文摘要‘5英文缩写‘10研究论文中国北方汉族结核性脑膜炎患者SLCl1A1基因多态性研究亩订言日U吾11材料与方法+11结果。17附图+21附表’22讨{仑26结论‘29参考文献·30综述结核性脑膜炎的免疫应答及基因多态性研究一33致谢..46个人简历‘47万方数据中文摘要中国北方汉族结核性脑膜炎患者SLCllAI基因多态性研究摘要目的:结核性脑膜炎(tuberculousmeningitis,TBM)简称结脑,是由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,Mtb)引起的中枢神经系统感染,主要累及脑膜和脑实质,脊髓和脊膜可同时受累。据估计,全球l/3的人口感染结核分枝杆菌,10%的感染者发展成临床结核病。2014年WHO报告指出,2013年全球结核病新发患病人数为900万,死亡人数150万,中国结核发病率为70/100000。结脑仅占结核病的I%,传统认为结脑是由结核分支杆菌通过血液从肺部传播到脑膜、脑实质和脊髓,5%到15%的肺结核患者继发结脑。全球感染Mtb的人口只有十分之一发病,且大多数表现为肺结核(pulmonarytuberculosis,PTB),结脑仅占一小部分。以上表明某些个体对Mtb有易感性,且提示结脑和肺结核的免疫机制不同。而且,目前没有治疗结脑的最佳化学方案,而是借鉴肺结核的治疗方案。许多研究已表明宿主基因影响结核易感性,且与种族有关系,而大多数研究只限于肺结核。溶质转运体家族11成员1蛋白(solutecarrierfamily11Amember1 protein,SLCllAl)第543位密码子的非保守碱基G/A替换(简称为D543N)已被证实与中国肺结核患者易感性有关。本研究第一次探讨SLCl 1A1基因单核苷酸D543N多态性与确诊的中国结脑患者易感性的关系。方法:病例组为346例患者,包括113例于2014年1月---2014年9月河北医科大学第二医院神经内科利用改良抗酸染色及临床表现确诊的结核性脑膜炎患者和233例同时期就诊于河北省胸科医院结核科及石家庄市第五医院结核科的活动性肺结核患者。对照组为排除结核病及结核病既往史的住院病人395例。对病例组和对照组采取静脉血液并提取DNA。采用聚合酶链反应。限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对全部样本进行检测SLCl1A1基因D543N位点的多态性,随机挑取病例组和对照组10%样本进行基因测序复检。采用病例.对照的关联分析方法比较基因型和等位基因分布频率。所有结脑患者均进行腰椎穿刺术,行脑脊液常规、生化、MGG染万方数据中文摘要色、阿利新兰染色及改良抗酸染色。所有结脑患者均有发热、头痛的临床表现,且脑脊液抗酸染色至少有一次为阳性结果。肺结核患者均有咳嗽、低热的临床表现,至少有一次痰涂片抗酸杆菌阳性。结果:1病例组和对照组:病例组包括346名患者,其中男性232名(67.1%),女性114名(32.9%),平均年龄为36.9±17.4岁。病例组包括结脑组和肺结核组两个亚组:结脑组包括113名患者,男性70名(61.9%),女性43名(38.1%),肺结核组包括233名活动性肺结核患者,男性162名(69.5%),女性71名(30.5%)。病例组和对照组的性别构成比较,无明显差异,无统计学意义(x 2=3.675,P--0.055),年龄比较,对照组年龄显著大于病例组,有统计学意义(t=18.898,P0.001)。经过亚组分析,结脑组和对照组的性别构成比较,无明显差异,无统计学意义(x2=0.106,P=-0.745),年龄比较,对照组年龄显著大于结脑组,有统计学意义(t=13.1ll,P0.001);肺结核组和对照组的性别构成比较,有差异,有统计学意义(x2=5.452,P=0.020),年龄比较,对照组年龄显著大于肺结
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