促胰液素的发现及其启示.pptVIP

第一个激素---促胰液素的发现及其启示 唐小卿 * * * * 本课件文字来源于 北京医科大学王志均教授 发表在《生物学通报》 “发现促胰液素的故事”一文 （1993，28（6）：42） * * 法国科学家 Wertheimer的发现 当将相当于胃酸的 盐酸溶液注入狗的上段小肠时，会引起胰液分泌。 直接把盐酸溶液注入狗的血液循环，并不能引起胰液分泌；中等剂量的阿托品 （能阻断副交感神经）也不能消除这个反应。 全部切除狗的一段游离小肠袢的神经，只保留动 脉和静脉与身体其他部分相连，把盐酸溶液输入这段小肠袢后，仍能引起胰液分泌。 Wertheimer 仍然坚信这个反应是“局部分泌反射”，一个顽固的神经反射，因为他认为，小肠袢的神经是难以切除得干净、彻底的。 * * Wertheimer 之误 * * William M．Bayliss Ernest H．Starling 贝利斯和斯他林的大胆设想 1902年英国两位生理学贝利斯和斯他林看了这篇论文后，立即用狗重复了法国学者的上述实验，证实了他的结果，即放置盐酸溶液于这段切除了神经的小肠袢后，确能引起胰液分泌。 但他们深信切除神经是完全的。 那么，怎样解释这个结果呢？ * * 他们大胆地跳出“神经反射”这个传统概念的框框，设想：这可能是一个新现象--“化学反射”；也就是说，在盐酸的作用下，小肠粘膜可能产生了一个化学物质，当其被吸收入血液后，随着血流被运送到胰腺，引起胰液分泌。 大胆地跳出“神经反射”传统框框 * * 小心求证：促胰液素的发现---一个伟大的发现 为了证实上述设想，斯他林立即把同一条狗的另一段空肠剪下来，刮下粘膜，加砂子和稀盐酸研碎，再把浸液中和、过滤，做成粗提取液，注射到同一条狗的静脉中 去，结果，引起了比前面切除神经的实验更明显的胰液分泌。这样，完全证实了他们的设想。一个刺激胰液分泌的化学物质被发现了，这个物质被命名为促胰液素 （secretin）。 这是生理学史上一个伟大的发现！ * * “激素调节”概念的产生 促胰液素的发现，使贝利斯和斯他林很快意识到，这不仅是发现了一个新的化学物质，而是发现了调节机体机能的一个新概念、新领域，动摇了完全由神经调节的概念。也就是说，除神经系统外，机体内还存在着一个通过化学物质的传递以调节远处器官活动的方式。 * * 为了寻找一个新词来称呼这类化学信使，他们采纳了同事哈代（W．B．Hardy）的建议，创用了源于希腊文的一个 字“激素”（hormone，“刺激”的意思）这个名称（1905）。促胰液素便是历史上第一个被发现的激素。 这样，产生了“激素调节”这个新概念，以及通过血液循环传递激素的内分泌方式，从而建立了内分泌学这个新领域。 * * 从此，国际上一个寻找激素的热潮开始了，使内分泌学出现了惊人的发展。迄今， 不论在植物界和动物界都有激素存在。在低等和高等动物机体内已经发现了几十种激素，而且每年都有新的激素被发现，激素的重要意义是不言而喻的。 * * 巴普洛夫学派的固守陈规 巴甫洛夫 巴甫洛夫在生理学研究方面的杰出贡献集中于三大领域，即 血液循环生理学、消化生理学和高级神经活动生理学。巴甫洛夫 从事科学研究60余年，全部时间都是在生理实验室度过的。他在对高级神经活动的研究中，创立了条件反射学说，因对消化生理的研究而获1904年诺贝尔生理学和医学奖金。 * * 巴甫洛夫经典条件反射的实验装置 * * 关于酸性食糜进入小肠引起胰液分泌这个现象，早在1850年就由著名的法国实验生理学家克劳 伯尔纳 （Claude Bernard）发现过，但似乎没有引起世人注意。 后来又被俄国巴甫洛夫实验室的道林斯基（Dolinski）于1894年重新发现。 根据当时传统的神经论主导思想，也是巴甫洛夫学派特别信仰的思想，他们认为，盐酸引起的胰腺分泌是一个反射。他们原先设想，迷走神经和内脏大神经都可能是这个反射的传出神经，因为在此之前，他们发现刺激这两组神经都能引起胰腺分泌。 * * 巴甫洛夫的另一个学生帕皮尔斯基（Popielski）对上 述现象的产生机制进行了分析。他发现，切断双侧迷走神经、 切断双侧内脏大神经以及损坏延髓后，这个反应仍然出现。 他设想，在胃的幽门部可能存在着一个胰液分泌的外周反射中枢。 “局部短反 射”的错误修正 * * 又过了几年，帕氏发现，即使切除 了太阳神经丛、毁坏脊髓以及切去胃的幽门部，盐酸溶液仍能引起胰液分泌。 因此，帕皮尔斯基于1901年被迫修正了他自己过去的假设，认为这是一个局部短反射，其反射弧连接十二指肠粘膜和胰