头孢呋辛钠反应及结晶过程研究-化学工程专业论文.docx

摘要头孢呋辛钠是头孢菌素类抗生素，为国家基本药物，在临床上被广泛应用。目前国内头孢呋辛钠产品普遍存在色级高、纯度低、聚结严重、晶习不理想、稳定性差等问题，本文针对头孢呋辛钠现存的问题，对结晶过程进行了系统深入的研究，并开发了一种新结晶工艺。首先进行了头孢呋辛热力学研究。采用动态法分别测定了头孢呋辛酸在混合溶剂体系（水+乙醇、溶剂A+丙酮、水+溶剂A）中、头孢呋辛钠α晶型在混合溶剂体系（水+溶剂A、水+溶剂A+乙醇、水+溶剂A+正丙醇、水+溶剂A+溶剂B）中和头孢呋辛钠β 晶型在纯溶剂（水、溶剂A）中的溶解度数据，并用Apelblat 简化经验方程、(CNIBS)/Redlich-Kister方程、Jouyban-Acree方程和van’t Hoff 方程对实验数据进行了拟合，计算了相关热力学性质，为工艺设计和优化提供了基础数据。然后研究了头孢呋辛钠在溶剂中的降解动力学。采用高效液相色谱（HPLC）分析手段，测定了头孢呋辛钠降解动力学数据，确定了头孢呋辛钠在水/溶剂A（0.43，V/V）混合溶剂中和在纯水中的降解反应级数，对比了在两种溶剂体系中的降解速率，系统地研究了初始浓度、温度、pH值等因素对头孢呋辛钠在水+ 溶剂A溶剂体系中降解的影响，为工艺优化提供了理论依据。最后对头孢呋辛钠反应及结晶工艺进行了设计和优化，包括溶剂体系的选择，结晶方式的确定，温度、成盐剂、pH值、搅拌速率、溶析剂等工艺参数的优化，最终确定了新工艺最佳操作条件。该工艺下得到的头孢呋辛钠产品具有色级低、收率高、结晶度高、形态好、稳定性好的优点。以上研究未见有文献报道。关键词：头孢呋辛钠；溶解度；降解动力学；耦合结晶；工艺优化ABSTRACTCefuroximesodium,thenationalessentialdrug,isakindofcephalosporins.This drugiswidelyusedinchemicalandpharmaceuticalindustry.Topresent,thedomestic cefuroximesodiumproductscommonlyhavetheproblemsofhighcolorgrade,low purity,seriouscoalescence,poorcrystalhabitandpoorstability.Inthispaper,aiming atsolvingtheseexistingproblems,thecrystallizationprocessofcefuroximesodium wasstudiedsystematicallyanddeeply.Anewcrystallizationmethodofcefuroxime sodium was developed.Firstly,thethermodynamicpropertiesofcefuroximewerestudied.Thedynamic methodwasusedtomeasurethesolubilityofcefuroximeacidinmixedsolvent systems(water+ethanol,solventA+acetone,water+solventA),thesolubilityof cefuroximesodium(formα)inmixedsolventsystems(water+solventA,water+ solventA+ethanol,water+solventA+1-propanol,water+solventA +solventB) andthesolubilityofcefuroximesodium(formβ)inpuresolvents(water,solventA). What’smore,thesimplifiedApelblatequation,the(CNIBS)/Redlich-Kisterequation, theJouyban-Acreeequationandthevan’tHoffequationwereusedtofitthe experimentaldata.The relevantthermodynamicpropertieswere alsocalculatedinthis paper.Thesestudiesprovidedbasicdataforthedesignandoptimizationofthe crystallization process.Secondly,thedegradationkineticsofcefuroximesodiuminsolventswasstudied inthispaper.Thehighperformance