孙晓丹《医学免疫学精品教学》第六章 B细胞.pptVIP

第六章 适应性免疫细胞—B细胞 性联无丙种球蛋白血症（XLA） --- Bruton’s综合症 ---B细胞酪氨酸激酶缺陷 ：患儿有反复发作的中耳炎和尿裤区的蜂窝组织炎 1.患儿血液、骨髓、脾脏、或淋巴结内查不 到mIg阳性细胞及浆细胞. 2.淋巴结无发生中心，扁桃体甚小. 3.血清中查不到IgM 、IgA、 IgＤ或IgＥ， IgＧ含量不及正常人的10%低于0.5g/L。 4.ＡＢＣ血型抗体效价明显低下，对疫苗接种 缺乏抗体应答，Ｔ细胞数量及功能基本正常. 临床 治疗 主要采用输入正常人丙种免疫球蛋白。 第一节 B细胞在外周淋巴组织内的存活和成熟 未成熟B细胞在外周淋巴组织经历存活能力的选择 大多数未成熟B细胞：不能进入淋巴滤泡，很快死亡。 少数未成熟B细胞：进入淋巴滤泡，分化为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞，即初始B细胞。 成熟B细胞表面同时表达mIgM和mIgD mIgM和mIgD使成熟B细胞获得抗原刺激后的活化能力。 两个阶段 非抗原依赖期：从淋巴样干细胞到成熟B细胞的发育阶段 抗原依赖期：从成熟B细胞到浆细胞的发育阶段 初始B细胞在抗原刺激和T细胞的辅助下，分化发育为浆细胞和记忆B细胞。 一 B细胞抗原受体(B cell receptor，BCR) BCR复合物由膜结合型免疫球蛋白mIg和与其相连的Igα/Igβ(CD79a/CD79b)组成异质二聚体。 第二节 B细胞的表面膜分子及其功能 1.mIg：膜表面免疫球蛋白，是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。 2.Igα/Igβ：传导mIg结合抗原后产生的活化信号 二 其他膜分子 1.CD19、CD21和CD81复合体(辅助受体) - CD21是补体C3d受体 - CD19是B细胞重要标志。 补体系统活化 ? C3d片段 ? 与Ag结合 ? 两者分别与CD21和BCR结合 ? B细胞辅助受体与BCR间形成交叉连接 ? 在CD19、CD81的参与下，BCR识别抗原产生的信号可增强1000倍以上。 B细胞辅助受体模式图 2.CD40：表达于抗原提呈细胞表面 配体：活化T细胞表达的CD40L 1）提供B细胞活化的协同刺激信号 2）诱导Ig同种型的类别转换 3）参与维持生发中心B细胞的存活 Ig类转换 3.MHCⅠ、Ⅱ类分子 发挥抗原提呈作用。 4.CD80(B7-1)和CD86(B7-2)-共刺激分子 配体：T细胞CD28 分子 提供T细胞活化的第二信号 5.黏附分子 B细胞与T细胞结合的黏附分子 主要有LFA-1/ICAM-1、LFA-3/LFA-2等。 6.抑制性受体 CD22：配体为唾液酸 CD32：配体为IgG的Fc段 CD72：配体为CD100 CD22、CD32、CD72通过各自配体直接或间接与BCR交联，则活化ITIM，产生抑制信号。 IgG的封闭作用 第三节 B细胞亚群及其功能 一、B细胞亚群 根据表型、组织定位、生物学特性分类 B1细胞：发育过程中出现早于B2细胞，约占B细胞总数的5％，表达CD5分子，也称为CD5＋B细胞。 B2细胞：传统意义上的B细胞。 二、B细胞的功能 1.B1细胞 抗原受体识别环境抗原，主要对抗TI抗原。 产生生理性自身抗体和血型抗体（主要为IgM，少数为IgG） 。 2.B2细胞 介导特异性体液免疫应答：识别抗原，分泌抗体。 提呈抗原：可溶性抗原。 免疫调节：产生多种细胞因子，调节细胞应答。近年发现了调节性B细胞和B10细胞。 特性 B1细胞 B2细胞 分化来源 骨髓外 骨髓 分化标志 CD5+ CD5- BCR V区多样性 有限 丰富 主要分布 黏膜腔(胸腔和腹腔) 外周免疫器官 更新方式 自我更新 骨髓 Th细胞辅助 不需要 需要 抗体首次产生时间 胚胎期 出生后 分泌Ig类型 IgM 各类Ig 记忆性分化 无 有 B1细胞和B2细胞的比较 本章重点 B细胞的表面分子（BCR、CD19、CD21、CD81、CD40、CD80、CD86 ）的功能 B1细胞和B2细胞亚群的主要区别 B细胞功能 大纲 1. 掌握 B细胞抗原受体的组成、B细胞的功能。 2. 熟悉 B细胞表面其他分子、B细胞亚群。 3. 了解 B细胞在外周淋巴组织内的存活和成熟。 /view/175229.htm 独特性抗体 * /view/175229.htm 独特性抗体 *