抗细菌和病毒免疫.pptVIP

第六章 抗细菌与病毒免疫2011-3 一、天然免疫（innate immunity） 屏障结构 吞噬细胞 体液因素 （二）吞噬细胞 小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞 大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统） 1 吞噬和杀菌过程 （1） 识别与结合：细菌LPS和 IL-8、NAP-2、MIP等细胞因子吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁聚集到感染部位。吞噬细胞表面的模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）通过识别结合病原体表面的病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP)而利于吞噬细胞捕获病原微生物，并可诱导促炎细胞因子的表达 （2）吞噬：直接吞噬 吞噬细胞的细胞膜内陷或伸出伪足将病原体包裹并摄入细胞质内。间接吞噬 Fc 或C3b介导调理吞噬。 （3）消化：吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，在溶菌酶、髓过氧化物酶、防御素、活性氧中介物和活性氮中介物的作用下杀死细菌。蛋白酶、脂酶、多糖酶将菌进一步分解。 杀伤机制 氧依赖机制 1 呼吸爆发：在吞噬作用激发下氧的代谢活跃，O2耗增加，分子氧在还原型辅酶Ⅱ的作用下生成活性氧中间物，包括O2、1O2 、 H2O2 、HOCL和NH2CL等。这些物质有较强的杀菌作用。 2 过氧化氢-髓过氧化物酶-卤化物杀菌系统 髓过氧化物酶作用于H2O2和氯化物，使菌体蛋白卤化 而细菌死亡。 3 一氧化氮系统 吞噬细胞活化后产生一氧化氮合酶，催化精氨酸产生NO，在氧分子存在下，生成NO2-、NO3-，具有抗菌能力。 非氧依赖机制 溶酶体中的溶菌酶、防御素、乳铁蛋白、蛋白水解酶、酯酶、核酸酶等发挥杀菌作用。 吞噬作用的结果 完全吞噬 不完全吞噬 组织损伤 非特异性免疫分子 补体 经典途径、替代途径和甘露糖结合凝集素途径三条途径激活C，形成膜攻击复合物导致细菌裂解。 溶菌酶 主要来源于吞噬细胞，广泛存在于血清、泪液、唾液、乳汁和肠液，作用于G+肽聚糖。 防御素 破坏细胞膜裂解细菌。 急性期蛋白 在IL-6和LPS的刺激下，肝细胞合成脂多糖结合蛋白、甘露糖结合凝集素、C反应蛋白等，与细菌结合可促进吞噬或激活补体。还刺激炎性细胞因子引起炎症反应。 适应性免疫(adaptive immunity) 抗胞外菌感染免疫 胞外菌 主要寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液 和组织液中的病原菌，以产生内外毒素和引起炎症致病。 1.黏膜免疫系统的作用 病原体与黏膜免疫系统中的M细胞结合被内吞，然后将病原体提呈给APC，在由APC将抗原提交淋巴细胞引起免疫应答，产生分泌型IgA。 2. 抗体的作用 阻止细菌粘附 调理吞噬（调理素） 中和细菌外毒素（抗毒素） 感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫 CD4 Th1细胞 产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应 CD8 CTL 穿孔素、颗粒酶破坏感染的细胞，使细菌散出，再被抗体或补体的调理作用被吞噬细胞消灭。 NK细胞 在感染早期（4 h）发挥作用；不受MHC限制；不依赖于特异性抗体 NK释放穿孔素、丝氨酸脂酶、细胞因子TNF等杀伤病毒感染细胞。 被IFNγ激活后增强杀伤作用。 适应性免疫 体液免疫 1 抗体对游离病毒的作用 中和抗体 ① 改变病毒的表面构型或与吸附表位结合，阻止病毒吸附细胞；② 与病毒形成复合物易于被吞噬和清除；③ 与无包膜病毒结合而被覆盖，阻止病毒脱壳④ 与有包膜病毒结合，激活补体使病毒裂解。 2 抗体对感染细胞的作用 ① 包膜病毒感染细胞后，细胞膜出现病毒抗原，抗体与之结合，在补体的参与下裂解细胞；调理作用促进吞噬细胞吞噬。 ② 抗体与病毒感染细胞结合，通过ADCC作用被NK和巨噬细胞杀伤。 细胞免疫 CTL的作用 释放穿孔素、丝氨酸脂酶和高表达FasL杀伤病毒感染细胞。 Th1细胞的作用 活化的Th1细胞分泌IL-2 、 IFNγ、 TNFα等，活化NK、CTL、巨噬细胞，增强杀伤能力； IFNγ可增强MHC、蛋白激酶、2’-5’A合成酶等抗病毒蛋白表达。 免疫病理作用 损伤宿主细胞 超敏反应 自身免疫性疾病 * 第一节 抗细菌免疫 1．皮肤与粘膜屏障 （1）机械性阻挡 （2）分泌杀菌物质 （3）正常菌群的拮抗作用 2. 血脑屏障 3. 胎盘屏障 (一） 屏障结构 抗胞内菌感染免疫 胞内菌 主要寄