第15章-抗帕金森病药.pptVIP

Chapter 17Antiparkinsonian Drugs第十七章 抗帕金森病药 阿尔茨海默病（ AD ） 属老年痴呆症（约占70%） 表现：认知障碍和记忆力损害（与年龄高度相关） 病理特征：大脑（海马）萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和N元纤维缠结等。β-淀粉样蛋白（βA）沉积导致N元退变；Tau蛋白过度磷酸化导致N元纤维缠结等假说。 目前认为：中枢ACh能N兴奋传递障碍、N元数目减少、ACh-R变性等 药物：增强中枢ACh能N功能--AChE药、M-R激动药 研发药物：β-分泌酶抑制药、βA疫苗、NSAIDs、氧自由基清除剂、雌激素等。  多奈哌齐（donepezil） Rivastigmine 加兰他敏 ( galanthamine ) 石杉碱甲 ( huperzine ) 美曲磷脂 ( netrifonate ) 一种常染色体显性遗传性疾病,以舞蹈样不自主动作和进行性智能衰退为特征,通常在中年(35~50岁)发病. 无特效药物，氯丙嗪、氟哌啶醇、利舍平等有一定疗效。 是一种青壮年时期的中枢神经系统脱髓鞘疾病。与遗传、病毒感染、免疫反应、环境因素等有关。 症状：肌肉无力、肌肉挛缩、肌束颤动、肌萎缩；腱反射亢进。 无特殊治疗，用神经生长因子等生物基因、中药能减轻疼痛与肌束跳动。 【思考题】 * * TAISHAN medical university zhangfeng 帕金森病（ Parkinson’s disease, PD;震颤麻痹症） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 亨廷顿病（Huntington disease ,HD） 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS） 中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生疾病的总称。 Ⅰ.PD概念、发病机制及治疗思路 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻痹（paralysis agitants）是一种表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 典型症状：静止震颤(resting tremor)、肌肉强直(rigidity)、运动迟缓(bradykinesia)和共济失调(ataxia)。 分类： --原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 --继发性（帕金森综合征）：脑炎、脑动脉硬化、化学药物中毒（抗精神病药、 CO、Mn2+等）所致。 病变部位及发病机制：多巴胺学说 基底神经节: 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 DA（包括5-HT、 GABA） ACh（包括组胺能神经） 锥体外系 （—） （+） 相互调节 动态平衡 维持机体正常运动功能 DA↓ ACh↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ ACh↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病 图17-1 黑质-纹状体多巴胺能神经通路 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。 病因：氧化应激学说 氧化应激时，DA氧化代谢过程产生大量H2O2和超氧阴离子，在黑质部位Fe2 +催化下生成O2-和·OH自由基，使DA神经细胞膜脂质过氧化，导致神经元变性坏死。 新的治疗思路 --抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展！ DA 破坏DA神经元膜功能、破坏DNA 2H2O2 2H2O2 、. O -2 MAO DA神经元变性 抗氧化物质（谷胱苷肽等） 清除？ . OH Fe2+ 黑质 【Effects and clinical uses】 1. Antiparkinsonian less L-dopa(about 1%) that can enter brain is decarboxylated（脱羧基）in the CNS to dopamine, where it activates D2- receptors to attenuate（削弱）the symptoms of Parkinsonism. The rest L-dopa is metabolized to dopamine in the periph