脂蛋白a-生物化学与分子生物学.ppt

脂类代谢 Metabolism of Lipids 定义：脂类是脂肪(fat)及类脂(lipoid)的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。 脂类的主要生理功能是储存能量及氧化供能。 第二节 脂类的消化和吸收 第三节 甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride 对12C或12C以上的脂酰CoA，脂酸β-氧化的后3步反应是由位于线粒体内膜的三功能蛋白(trifunction protein, TFP)多酶复合体催化完成的，此三酶的紧密结合，有利于底物高效率完成催化反应。 当TFP使长链脂酸β氧化缩短到12C以下时，则由线粒体基质中的一套四种可溶性酶催化其进一步氧化。 经过一次β-氧化脂酰CoA生成1分子比原来少2个碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA，1分子的FADH2，1分子的NADH。 脂肪酸的氧化过程堪称是在线粒体内燃烧脂肪的过程？？ 那你能依据脂肪酸的?氧化，试设计一个方法让体内脂肪燃烧吗？不就可以发明一种减肥药物吗？ 左旋肉碱的妙用 HDL在LACT、apoAI及CETP等的作用下，可将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢。这种将胆固醇从肝外组织向肝转运的过程，称为胆固醇的逆向转（reverse cholesterol transport, RCT）。 机体通过这种机制，将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运至肝，转化为胆汁酸后排出体外。 1．LDL具有致AS作用 LDL是转运肝脏合成的内源性胆固醇的主要形式，血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。 AS始于LDL聚集于动脉的内皮下基质。 LDL在血管壁被氧化修饰 进入内膜的单核细胞分化为巨噬细胞，并吞噬脂蛋白形成泡沫细胞。 血浆LDL来自VLDL，VLDL水平升高可间接引起LDL水平升高 。 VLDL可引起巨噬细胞内甘油三酯的堆积。 VLDL残粒代谢受阻时，血浆中聚集的VLDL残粒也可被巨噬细胞吞噬，从而导致泡沫细胞的形成。 4．Lp(a) 具有致AS作用 Lp(a)与大分子物质如糖胺聚糖等结合形成复合物后，可通过受体途径进入巨噬细胞，从而引起胆固醇酯在细胞内堆积。 apo(a)可结合纤维蛋白，形成复合物沉积在动脉壁中导致其硬化。 Lp(a)亦可竞争性抑制t-PA对纤溶酶原的激活，从而抑制纤维蛋白的溶解，造成血栓形成危险性的增加。 apo(a)还具有促进细胞分裂的作用，故可引起血管平滑肌细胞增生而加速粥样硬化灶的形成。 ② HDL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。 ① 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 ② 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 ③ 使新生HDL成熟 LCAT的作用（由apo AⅠ激活） 新生HDL 细胞膜 CM、VLDL 卵磷脂、 胆固醇 CM 、VLDL apoC、 apoE HDL3 LCAT HDL2 CM、VLDL 磷脂、 apoAⅠ、 AⅡ VLDL、LDL CE CETP LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白 70% 肝细胞膜存在HDL受体（HDL receptor）受体、LDL受体及特异的apoE受体。 70%由 HDL 转移到 VLDL、LDL后经肝LDL受体摄取清除； 20%通过肝的HDL受体清除； 10%由特异的apoE受体清除。 胆固醇逆向转运的最终步骤和清除在肝进行。 血浆中90%的胆固醇酯来自HDL。 被肝脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。 HDL 的 代 谢 CM VLDL （动脉平滑肌、巨噬细胞) LDL受体途径70% HDL受体途径20% （胆固醇酯转移蛋白） HDL的生理功能 主要是参与胆固醇的逆向转运，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。 HDL是apoCⅡ的储存库。 血浆脂蛋白代谢总图 四、血浆脂蛋白代谢异常导致高脂血症或血脂异常 （一）高脂蛋白血症有6型 血脂高于正常人上限，即为高脂血症(hyperlipidemia)。 由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症也可以认为是高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)。 成人 TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl （空腹14~16h） 胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl 高脂血症诊断标准： 胆固醇↑ 甘油三酯↑↑↑ 极低密度脂蛋白及乳糜微粒同时增加 Ⅴ 甘油三酯↑↑ 极低密度脂蛋白增加 Ⅳ 甘油三酯↑↑ 胆固醇↑↑