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细菌耐药性及耐药性检验 专题讨论 ? 第一节?抗菌药物的作用机制 抗菌药物： 对病原微生物具有较高的撗≡裥远拘宰饔脭 对患者不造成损害 主要作用机制： a.干扰细菌细胞壁的合成 所有细菌（除支原体）都具有细胞壁，而哺乳动物则无。 b.损伤细胞膜 细菌的细胞膜为一种半透膜，内外各一层蛋白质，中间一层类脂质。 作用：具有选择性输送营养物质及催化重要生化代谢过程的作用。 多粘菌素B、两性霉素B、制霉菌素。吡咯类：咪康唑、酮康唑、杆菌肽 c.影响细菌蛋白质的合成 蛋白质的合成有三个阶段：起始阶段、延长阶段和终止阶段。不同抗生素作用不同阶段。 哺乳动物细胞核糖体的沉降系数为80S 解离 60S与40S亚单元。 细菌核糖体的沉降系数为70S 解离 50S与30S亚单元 氨基糖苷类、林可霉素类、大环内脂类、四环素、氯霉素、夫西地碱、莫比罗星。 d.抑制细菌核酸的合成 利福霉素类、灰黄霉素类、喹诺酮类、甲硝唑、呋喃类、新生霉素、香豆霉素 其他 e.抑制细菌叶酸的代谢 f.抑制结核环脂酸的合成 磺胺药、甲氧苄啶 第二节 细菌对抗菌药物的耐药性 细菌的耐药性分为： 天然或突变产生的耐药性，即染色体遗传基因介导的耐药性 获得性耐药性或质粒介导的耐药性。 易于传播，在临床上占重要地位 细菌耐药性的分子遗传学基础 细菌可通过不同的机制产生遗传变异和对抗菌药物的耐药性 微观的变化：在某一核苷酸碱基对中发生点突变。导致抗菌药物作用靶位的改变产生耐药性。 宏观的变化： 导致细菌DNA的一大片全部重排，包括倒位、复制、插入、中间缺失或细菌染色体DNA的大段序列从原有部位转座到另一部位（通过转座子和插入顺序来完成），由质粒或噬菌体或其他遗传片段所携带的外来DNA片段导致细菌耐药。 （一）牋 突变耐药性 染色体介导的耐药性。 细菌可经过物理因素和化学因素等处理而诱发突变； 突变也可为遗传基因DNA自发变化的结果。 染色体介导的耐药特点 比较稳定 与药物接触无关 自然界的耐药菌中仅居次要地位 染色体介导的耐药性存在的例子 G-b产生的头孢菌素酶 肺炎和催产克雷伯菌可产生由染色体介导的青霉素酶,因而对氨苄西林和羧苄西林耐药 金葡菌甲氧西林耐药株 肺炎链球菌对青霉素的耐药株 细菌对萘啶酸的耐药等 （二）?质粒介导的耐药性 耐药质粒广泛存在于Ｇ+与Ｇ-细菌中几乎所有致病菌都具有耐药质粒。 通过耐药质粒传递的耐药现象最多见 耐药质粒可分为两种主要类型 接合型质粒（conjugative plasmid） 非接合型质粒（nonconjugative plasmid） 接合型质粒包括两部分： 耐药决定因子 耐药转移因子 耐药决定因子 具有一个至数个耐药基因　　 破坏抗生素 改变细菌细胞壁或细胞膜的通透性 阻断抗生素到达作用靶位等 耐药转移因子 负责耐药因子转移时所需物质的制备和合成。 性纤毛为接合的必需物质，如果细菌性纤毛脱落，则不再出现接合过程。 此外耐药转移因子还与质粒DNA的复制、接合过程中耐药基因的转移等有关。 非接合型质粒 非接合型质粒的耐药因子仅有耐药决定因子，无耐药转移因子，故不能通过细菌接合转移，而通过转化，转导或由接合型质粒摱睌（mobilization）等方式转移。 耐药质粒在微生物的转移方式 转化（transgomation） 转导（transduction） 接合（conjugation） 易位（translocation）或转座（transposition） 位点特异的基因重组即通过整合子可使耐药基因发生转移 转化（transgomation） 耐药菌溶解后释出的DNA进入敏感菌体内，其耐药基因与敏感菌中的同种基因重新组合，使敏感菌成为耐药菌。 此方式限于Ｇ+细菌和嗜血杆菌属细菌　　　　 无重要性 转导（transduction） 耐药菌通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌． ―金葡菌中耐药转移的唯一方式 接合（conjugation） 由接合传递的耐药性也称感染性耐药（infections resistense）通过耐药菌和敏感菌菌体的直接接触，由耐药菌将耐药因子转移给敏感菌． 　 主要见于Ｇ－菌中，尤其肠道细菌中 易位（translocation）或转座（transposition） 耐药基因可自一个质粒转座到另一个质粒，从质粒到染色体或从染色体到噬菌体。 （三）?耐药性发生的机制 1.灭活酶或钝化酶的产生 2.青霉素结合蛋白改变 3.抗生素的渗透障碍 4.靶位