血液制品血浆衍生物的应用和发展.pptVIP

10 一、血液制品的定义和理解 血液制品 (Blood products) 是由健康人血浆或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或由重组DNA技术制备的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分的统称 。 不同国家和学者对血液制品的理解稍有偏差，一般分为“广义”和“狭义”两类。 广义的血液制品是指经过物理、化学、生化、生物等技术制备的血液与血液相关的制品，包括全血与成分血制品、血浆蛋白制品等； 狭义的血液制品则为经过生化提取、基因重组、转基因动植物等技术制备的血浆蛋白与重组血浆蛋白制品。 其中，血浆蛋白制品在国际上通常称为血浆衍生制品。 一、血液制品的定义和理解 血浆蛋白的特性 1. 种类繁多 常规技术可以鉴定的、具有特定生理功能的血浆蛋白成分达200 余种，已分离纯化并应用于临床的有近20种。近年来随着蛋白质组技术的发展，可以证实的不同蛋白点达10,000 种以上。 2. 功能多样 机体的免疫、凝血和抗凝血以及激素、药物、营养物质传递等均与血浆蛋白有关。血浆蛋白质组技术的研究成果，将会发现血浆蛋白更多的功能。 3. 性质特殊 不同血浆蛋白因种类和功能不同，性质也不同，从而使血浆蛋白的重组表达与纯化技术都具有很大的特殊性。 凝血因子IX复合物 因子Ⅸ(FⅨ) 为一种维生素K 依赖性血浆蛋白，在肝脏中合成并经过了糖基化修饰分泌至血液，正常人血浆含量为50~70 mg/L。FⅨ在凝血级联反应中不仅是必须的蛋白因子，而且当 FⅨ与调控蛋白FⅧ形成复合物后，使反应速度成千倍增加，致使凝血过程仅在几分钟内即可完成。当人体内缺乏F Ⅸ时，会导致乙型血友病，表现为自发性或微外伤后出血不止，严重者可因关节出血而导致关节变形和残废或因内脏或颅内出血而死亡。 人血浆来源凝血因子Ⅸ制剂 (Mononine，ZLB公司) 于2000年由美国FDA批准上市。Mononine通过免疫亲和层析纯化，对于乙型血友病具有良好的治疗效果和安全性。 重组人凝血因子Ⅸ (rhFⅨ) 于1997 年由美国FDA批准上市，由Genetics Institute 和Wyeth 公司研制，商品名为BeneFIX 。BeneFIX 由通CHO细胞株生产，具有较好的治疗效果，能够增加血浆中F Ⅸ的水平，纠正病人的凝血缺陷。 免疫球蛋白（17） 自身免疫病按组织病变位置分为器官特异性和非器官特异性（全身性或系统性）两种。 器官特异性自身免疫病包括慢性甲状腺炎，Graves病（甲亢），甲状腺细胞表面TSH受体，Addison病，恶性贫血，慢性溃疡性结肠炎，男性自发性不育症、外伤后睾丸炎所致男性不育症，胰岛素依赖性糖尿病，胰岛素抵抗型糖尿病，重症肌无力，多发性硬化，自身免疫性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫殿，交感性眼炎。 非器官特异性自身免疫病包括类风湿关节炎、系统红斑狼疮、慢性活动性肝炎 系统性红斑狼疮（SLE） 自身细胞核抗原 IgG型自身抗体 复合物沉积于 肾小球、关节和其它器官的细胞壁 细胞损伤 释放更多的核抗原 免疫球蛋白（21） 从大剂量IV IG治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)获得成功以来，IV IG在治疗自身免疫性疾病中的应用日趋广泛,已见诸报道者达20余种。在过去20年中, IV IG越来越广泛地作为一种免疫调节剂进行使用。 作用机理并未研究清楚。 IV IG的输入,抑制IL21、TNF和IFN2α的过量生成及T细胞和B细胞的激活。 IV IG制品中所含有的抗独特型抗体(anti2idio2typic antibodies)对自身抗体生成的抑制作用 IgG对尚未确定的病原体、毒素,或T细胞超抗原的中和作用也可能起一定的作用。 IV IG虽然广泛地用于自身免疫疾病和相关性疾病的治疗,但它仍然被当作是一种试验性治疗。 免疫球蛋白（22） IVIG不良反应可能来源于杂质（包括病毒，非IgG免疫球蛋白，其他可溶性杂质）。 一般不良反应发生率在1~15%之间（一般低于5%），包括一过性头痛、心慌、恶心、肌痛、发烧、冷战、血压变化和心动过速等不良反应一般发生在输注后30~60分钟，少数发生在数天以内。 不良反应的原因一般归于多聚体激活抗补体系统，也可能是由于抗体抗原反应或者是生产过程中的稳定剂所造成。 IgA缺乏病人可能发生严重甚至致死的过敏反应，同时有亚型缺乏发生可能性更高。自身免疫病患者更容易发生此类不良反应。 免疫球蛋白（23） 心功能低下的病人可能增加血管运动性心脏并发症的风险，可能与IVIG中含有的PKA有关。也与IVIG的输注量和输注速度有关。体内体外试验都表明IVIG能影响人体血液的流变性，但与此有关的不良反应却未见报道。 1983至1987年间曾发生输注IVIG感染丙肝的事件，因此导致对IVIG病毒的控制措施增强。 其他曾报道的不良反应包括溶血性贫血，