姜黄素类似物的抗氧化活性及其对pc12细胞氧化损伤保护作用的分析-药物化学专业论文.docxVIP

姜黄素类似物的抗氧化活性及其对PC12细胞氧化损伤保护作用的研究中文摘要氢酶（LDH）漏出率及丙二醛（MDA）水平，即MCH能保护PC12细胞膜免受氧化 损伤以及降低脂质过氧化水平。H2O2单独作用于PC12细胞时，与Control（100%） 组相比，会使细胞内的活性氧（ROS）水平显著升高到426.1%，而线粒体膜电位（MMP） 降低到48.3%；加入0.63~5.00 μM的MCH，胞内ROS比H2O2单独处理组降低了131.4~194.5%(p0.01)，10μM的VitE 降低了184.9%(p0.01)，MMP则明显提高 了26.5~33.7%，而10μM的VitE 提高了38.3%(p0.01)，这也说明MCH能显著地 抑制H2O2 引起的PC12细胞内的ROS含量上升，并能使MMP逐渐上升恢复到正常 水平。MCH在浓度为0.63~5.00μM时，使PC12细胞中谷胱甘肽（GSH）、超氧化物 歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性随着浓度的增加而增强，且具有浓度依赖 性。吖啶橙（AO）/溴化乙锭（EB）双染法对凋亡细胞的细胞形态及数量进行观察， AnnexinV-PI双染法流式细胞仪定量分析发现，在1.25~5.00μM浓度时，MCH对H2O2引起的PC12细胞凋亡数逐渐减少，具有明显的保护作用，与AO/EB染色后荧光显 微镜下观察到的结果相一致。检测下游凋亡蛋白caspase-3的表达水平，发现MCH 能下调H2O2引起的caspase-3的过表达。综合上述实验结果，本文初步认为MCH可 能是通过调节抗氧化物质或抗氧化酶的合成，清除细胞内ROS，降低线粒体膜电位， 并下调caspase-3的表达水平来抑制H2O2引起的PC12细胞氧化损伤。综上所述，本研究设计合成了30个化合物（I1~30），对化合物的结构信息进行了 表征，并将不对称α,β-苄亚基环酮类化合物用于抗氧化作用的研究，筛选出在AD细 胞模型上抗氧化活性强且稳定性好的化合物MCH（I6），首次对该化合物的离体抗氧 化活性和AD细胞模型上的抗氧化损伤机制进行探索，初步证实其抗氧化作用可能是 通过ROS-caspase-3途径实现。本研究为开发活性姜黄素类似物提供可行的合成方法， 为探讨新合成的姜黄素类似物的抗氧化活性机制提供理论依据和参考。关键词：姜黄素类似物；合成；抗氧化活性；PC12细胞；氧化损伤作者：楚小晶 指导教师：敖桂珍王剑文AbstractTheantioxidantactivityofcurcuminanaloguesandtheprotectiveeffectonPC12cellsfromoxidativedamageTheantioxidantactivityofcurcuminanalogues andthe protectiveeffectonPC12cells fromoxidativedamageAbstractThefreeradicalwithanon-dualelectrongrouporatomwillattackthecell membranes,enzymes,carbohydrates,DNAandcausedsomerelateddiseasessuchas Alzheimersdisease,Parkinsonsdisease,cancerandinflammation.Novelandmore effectiveanti-oxidantshouldbeneedbecausemostofthecurrentanti-oxidantagentsare notsatisfiedinclinicalpractice.Curcumin(Cur)isthediketonesextractedfromtheroots of someplantsinGingerandAraceaefamily.Recentstudieshavefoundthatcurcuminhas antioxidation,anti-inflammatory,anticoagulation,lipid-lowering,anti-atherosclerosis, anti-aging,eliminatingfreeradicalsandinhibitingtumorgrowthactivity.Butitsclinical restrictionwithpoorwatersolubility,lowabsorption,fastmetabolism,lowbioavailability ismoreandmoreconcerned.Therefore,thetransformationormodificationofCur structure,