抗菌药物合理应用政策解读与联合用药的新视野幻灯片.pptVIP

抗菌药临床应用若干问题 (1)血浆峰浓度不宜过高，当血浆浓度低于MIC时，细菌很快生长，达到MIC时增加浓度并非增加疗效； (2)延长高于MIC的持续时间，高于MIC40%时的疗效最佳。需维持一定时间的血浆浓度，才可保证疗效。 (3)一日多次(2～4次)，保持持续接触和打击细菌时间或制成缓释制剂。青霉素疗效与给药方法直接相关，给药方法为每隔 6h给药１次，保持有效血浆浓度。青霉素仅在细胞分裂后期细胞壁形成的短时有效，在短时间以较高的血浆浓度对治疗有利。静滴给药宜将1次剂量溶于50～100ml氯化钠溶剂中，于0.5h滴毕，既可在短时间形成高血浆浓度，又减少因药物分解而致敏。 * 抗菌药临床应用若干问题 3.时间依赖型且持续较长的抗菌药物 具有时间依赖性抗生素的基本性质，但有较长的PAE或血浆半衰期，给药时间间隔可以延长,要求延长药物接触时间，但允许血浆药物浓度有一定波动。包括有链阳霉素、四环素类、糖肽类、第4代头孢菌素、碳青霉烯类、氟康唑、利奈唑胺。 给药原则可参考上述两类权衡,减少一日给药次数(2次)。 临床应综合血浆半衰期、PAE、MIC、MBC、AUC、FEE等权衡决定给药方案。 * 抗菌药临床应用若干问题 四、细菌耐药性 耐药性系指细菌对抗菌药物、寄生虫对化疗药作用产生耐受和对抗性。据WHO《2007年世界卫生报告》指出，耐药是未来威胁人类健康六大严峻问题之一，成为严重公共危机,成为人类与病原微生物抗争中制胜的焦点！ (1)天然性耐药：抗生素缺乏抗菌谱外的内在抗菌活性，称为天然耐药性，如铜绿假单胞菌从不对氯霉素敏感；肺炎链球菌株有25％以上对大环内酯类自然耐药。 (2)获得性耐药：某些类别抗生素与抗生素的耐药性存在一定的关系。当然，每一类抗生素均可引起耐药性(药物的特异性)，但不是抗生素的普遍现象。 ??? * 抗菌药临床应用若干问题 1.抗菌药物耐药性的其他因素???目前，不仅医学上应用抗菌药物，农业、畜牧业、渔业和其他行业也在应用，部分是治疗但绝大部分是预防感染和促进养殖物生长。 抗生素常用来作为牲口的饲料添加剂。应用抗生素喂养禽畜也可防止感染发生。然而，几乎没有循证说明应用抗生素喂养能减少禽畜感染的发生率，但却已明确证明，可造成对抗菌药物的严重耐药性。正是由于这一原因，由动物产品引发的耐药性最终可能酿成全球性耐药性问题。有鉴于此，应尽快杜绝把抗生素用作预防牲畜感染和饲料添加剂。 2. 当前耐药趋势-葡萄球菌 据卫生部《细菌耐药性监测网》2004～2005年监测: (1)我国葡萄菌耐药性已非常严重，金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性葡萄菌耐药性都在60％以上，虽有些药耐药性不高，但临床上已无价值。其次相对耐药性稍低是米诺环素，因在临床使用的较少。 (2)耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)是主要院内感染菌株之一，2007年分离率已达60%，耐药谱更广泛。且对万古霉素MIC为2-4mg/L，菌体改变为胞壁增厚，细菌分两类：a.万古霉素中介葡萄球菌(VISA)；b.万古霉素异质性中介葡萄球菌(hVISA)，分离率为17%。 Boucher HW，Corey GR.Epidemiology of methicillin-rasstant staphylococcus aureus[J].Clin Infect Dis，2008，46(S5)：344. * 抗菌药临床应用若干问题 链球菌耐药: (1)中国香港对耐青霉素肺炎链球菌比例50%； (2)中国内地对耐青霉素肺炎链球菌比例15%；但对青霉素中介的肺炎链球菌耐药比例为30%； (3)各种链球菌(肺炎链球菌、 ? -溶血性链球菌)对大环内酯类抗生素耐药比例为10%—70%，大多数为59.2%，且为高水平耐药！ Pallares R，Fenoll A，Linares J，et al.The epidemiology of antibiotics resistance in streptococcus pneumoniae and the clinical relevance of resistant to cephalosporins,macrolides and quinolones[J].Int Antimicrob Agent，2003,22(s1)：15. Clinical and Laboratory standards Institute.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing:seventeenth Informational supp;emet[J].NCC