人体不同组织细胞所含有的线粒体数目及DNA拷贝数.ppt

许冰莹, Tel:0871Email:bingying_xu@126.com 昆明医科大学法医学院 沙皇遗骸的辨认 1917年，十月革命后，尼古拉二世被流放到西伯利亚的叶卡捷琳堡。 1918年7月17日清晨全家被枪杀（至少9人）。 80年代后，俄罗斯总统叶利钦亲自参加了在圣彼得堡举行的安葬仪式。 第七章 线粒体DNA多态性mitochondrial DNA of polymorphisms 第一节 概述 第二节mtDNA多态性 第三节mtDNA分型命名 第四节mtDNA分型技术 第五节mtDNA分型的特殊问题 教学内容和要求 掌握：mtDNA多态性、 mtDNA分型技术 了解：mtDNA分型命名 mtDNA分型的特殊问题 第一节 概述(summary) 1.线粒体（mitochondrion）: 细胞器，氧化磷酸化和提供能量的场所。 2.线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）: 细胞核外DNA，编码蛋白质和RNA的基因， 人体不同组织细胞所含有的线粒体数目及DNA 拷贝数不同，在数百至数万之间变化。 第一节 概述 1.双链16569bp，其中一 条为重连，一条为轻连。 基因编码物各不相同。 2.基因中不含非编码序列。 3.几乎不含终止密码。 4.转录与翻译均在线粒体 中进行。 6.DNA不与组蛋白结合。 7.部分密码子不同于核基 因组密码子。 1.mtDNA的功能特点（The functional characteristics of mtDNA） （1）碱基结构紧凑、简洁：以最少碱基数编码尽量多的蛋白质和RNA；基 因间无间隔序列，基因内无内含子、前导序列、带帽序列和终止信 号； 相邻基因甚至有碱基的重叠。 （2）不存在同源基因间的重组与交换。 （3）母系遗传，mtDNA所有序列变异呈单倍型特性。 2.mtDNA功能： （1）储存信息--编码参与氧化磷酸化的蛋白质和RNA的 H 链：2个rRNA，14个tRNA，12个蛋白质 L 链：8个rRNA，1个蛋白质 （2）自身复制--单向复制:置换环复制或D-环(D-loop)复制 特点：不对称的复制 H链和L链各有一个复制起点，先复制H链， H链复制到达L链起始点后，L链开始复制 D-环：新合成第三条H链姊妹链 ，序列与L链互补 H链复制起点附近（ 520-700 ），高变异。 （3）转录功能--两条链同时转录合成RNA--对称转录 二. mtDNA 4.阈值效应 对于发生异质性的mtDNA突变，细胞可以承受正常mtDNA的减少直至达到 一定阈值，将会发生细胞死亡或细胞功能受到损坏。 5.半自主的细胞器 自身含有遗传表达系统（自主性），但编码的遗传信息十分有限，其 RNA的转录、蛋白质翻译等功能发挥必需依赖核DNA编码的遗传信息。 第二节 mtDNA多态性 主要集中在mtDNA的非编码区（D环）和部分编码区。其中D环含有两个高变区（high variable regions,HVR）I和II,无修复系统，不受选择的影响，积累了较多的变异，多态性很好，适用于法医学研究。 mtDNA突变率比较高 高 变 区 HVR-I 29 ～ 408号碱基 HVR-II 15996 ～ 16401号碱基 HVR-III 438 ～ 574号碱基 主要原因 A : mtDNA没有组蛋白的保护 B : DNA聚合酶缺乏3’-5’外切酶校正功能 C : 缺乏DNA损伤的修复体系 D : mtDNA极少或不受来自选择压力的影响 突变类型 碱基的错配---序列多态性 主要为转换（90%）：嘧啶转换 HV-I 80% HV-II 20% 少数是顛换（10%）： C→A 或 A→C 插入或缺失----长度多